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多配体蛋白聚糖4是糖尿病肾病的候选基因
引用本文:范秋灵,李卅立,蒲实,郭佳音,岳媛,张玉侠,冯江敏,马健飞,姜奕,王力宁.多配体蛋白聚糖4是糖尿病肾病的候选基因[J].中华肾脏病杂志,2012,28(4):312-317.
作者姓名:范秋灵  李卅立  蒲实  郭佳音  岳媛  张玉侠  冯江敏  马健飞  姜奕  王力宁
作者单位:中国医科大学附属第一医院肾内科, 沈阳,110001
基金项目:国家自然科学基金,教育部留学回国人员科研启动基金,辽宁省教育厅科学技术研究项目,沈阳市科技计划项目
摘    要:目的 在2型糖尿病肾病(DN)白蛋白尿易感基因定位的基础上,进一步筛选白蛋白尿易感基因位点(UA-1)区域附近的候选基因.方法 提取20周龄雄性KK/Ta(n=3)和BALB/c (n=2)小鼠肾脏总RNA,应用Affymetrix Murine Genome U74Av2基因芯片检测肾脏基因表达谱.选择UA-1区域的差异表达基因多配体蛋白聚糖4(syndecan-4),竞争性RT-PCR验证基因芯片的结果.提取KK/Ta、BALB/c小鼠的基因组DNA,进行syndecan-4基因编码区和启动子区域的序列分析.结果 在2型糖尿病KK/Ta小鼠UA-1区域附近存在着约10个差异表达基因.其中syndecan-4在20周龄KK/Ta小鼠肾脏中的表达上调,为BALB/c小鼠的26.1倍.在syndecan-4基因编码区存在2个基因多态性,分别为A93C和T216C多态性,2者均为同义突变.在syndecan-4基因启动子区域存在3个基因多态性,分别为-T263C、-T396C 与-G669A多态性.TATA框位于转录起始位点上游321 bp处,-T263C处恰好为转录因子Clox 的结合位点.结论 syndecan-4基因位于2型糖尿病UA-1附近区域,在20周龄KK/Ta小鼠肾脏中的表达明显上调,是DN的候选基因.syndecan-4启动子处的基因多态性可能为其差异表达的原因.

关 键 词:糖尿病肾病  多态性  单核苷酸  候选基因  KK/Ta小鼠  多配体蛋白聚糖4

Syndecan-4 is a candidate gene for diabetic nephropathy
FAN Qiu-ling , LI Sha-li , PU Shi , GUO Jia-yin , YUE Yuan , ZHANG Yu-xia , FENG Jiang-min , MA Jian-fei , JIANG Yi , WANG Lining.Syndecan-4 is a candidate gene for diabetic nephropathy[J].Chinese Journal of Nephrology,2012,28(4):312-317.
Authors:FAN Qiu-ling  LI Sha-li  PU Shi  GUO Jia-yin  YUE Yuan  ZHANG Yu-xia  FENG Jiang-min  MA Jian-fei  JIANG Yi  WANG Lining
Institution:Department of Nephrology, the First Hospital, China Medical University, Shenyang 110001, ChinaCorresponding author: WANG Li-ning, Email: lnwang56@medmail.com.cn
Abstract:
Keywords:Diabetic nephropathies  Polymorphism  single nucleotide  Candidate gene  KK/Ta mice  Syndecan-4
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