洛伐他汀对高糖时人肾小管上皮细胞核因子—kB和组织纤溶酶原激活物及其抑制物的作用

目的：观察高糖环境中，肾小管上皮细胞组织纤溶酶原激活物（tPA）及其抑制物－1（PAI－1）异常与核因子（NF）－kB激活的关系，并探讨洛伐他汀对其改善作用。方法：体外培养人肾小管上皮细胞（HKC），用高糖刺激HKC细胞，并与洛伐他汀共孵育。发色底物法检测细胞上清中PAI－1和tPA活性；RT－PCR方法观察HKC细胞合成PAI－1和tPA mRNA表达；共聚焦显微镜和免疫印迹法检测核转录因子NF－kB的作用。结果：高糖可激活NF－kB(p65)，并使HKC细胞培养上清中PAI－1活性和mRNA表达增加，tPA活性和mRNA表达降低；洛伐他汀可以部分或全部逆转高糖的作用。结论：高糖促使HKC细胞PAI－1和tPA异常表达，可能与NF－kB激活有关。洛伐他汀可以通过非降脂的甲羟戊酸途径逆转高糖对HKC细胞NF-kB和PAI－1与tPA的影响。