血管内皮抑素微泡联合聚焦超声抗结肠癌肿瘤血管生成的实验研究

目的评估靶向载血管内皮抑素微泡联合改良聚焦超声定向辐照抑制结肠皮下易位原位结肠癌肿瘤血管生成的治疗效果。方法将65只结肠皮下易位原位结肠癌肿瘤的Balb／c裸鼠模型随机分为5组，每组13只：A组为空白对照组，裸鼠肿瘤未行任何治疗组；B组为单纯超声辐照组，仅行超声辐照，未使用任何造影剂；C组为超声辐照联合SonoVue裸微泡治疗组；D组为超声辐照联合Targestar．SA裸微泡治疗组；E组为超声辐照联合包载血管内皮抑素的微泡治疗组。分别于辐照前、辐照后1、14和28d测量肿瘤体积，绘制肿瘤体积生长曲线。实时超声造影检查，脱机分析峰值强度（PI）、局部血容量（RBV）和局部血流量（RBF）等造影参数。实验结束后切除肿瘤组织行光镜及电镜病理学检查，并通过CD34免疫组织化学检测评估肿瘤坏死面积（NA）和微血管密度（MVD）。结果辐照前各组肿瘤体积的差异无统计学意义（P〉O．05）；辐照后28d，C组、D组和E组肿瘤体积明显小于A组和B组，且E组明显小于c组和D组（均P〈0．01）。辐照前各组PI、RBV和RBF的差异均无统计学意义（均P〉0．05）；辐照后28d，C组、D组和E组PI、RBF和RBV较辐照前明显降低且明显低于A组和B组（均P〈0．05），E组明显低于C组和D组（均P〈0．05）。电镜观察显示，C、D、E组肿瘤细胞核膜消失，核染色质溶聚，呈簇状不规则排列，线粒体空泡化和微血管内皮损伤出血，以E组最为明显，而A和B组鲜见。免疫组织化学染色显示，治疗后28d，E组肿瘤组织NA明显高于其他各组，而MVD则明显低于其他各组（均P〈0．01）。结论靶向载血管内皮抑素微泡联合改良聚焦超声定向辐照可以破坏结肠皮下易位原位结肠癌肿瘤微血管，并抑制肿瘤新生血管生成，增强结肠癌的治疗效果．将来可能是具有临床应用前景的结肠癌治疗新方法。