膝骨关节炎患者关节滑液中骨桥蛋白和软骨寡聚基质蛋白水平与疾病严重程度相关性

目的:探讨膝骨关节炎（knee osteoarthritis，KOA）患者关节滑液中骨桥蛋白（osteopontin，OPN）和软骨寡聚基质蛋白（cartilage oligomeric matrix protein，COMP）水平与疾病严重程度的相关性。方法：选取2018年2月至2020年5月收治的59例KOA患者作为KOA组，其中男25例，女34例；年龄60~75（65.57±1.56）岁；体质量指数（body mass index，BMI）21.4~30.7（26.12±1.54） kg/m²。采用Kellgren-Lawrence（K-L）分级对X线结果进行评估，其中Ⅱ级（K-L2组）14例，Ⅲ级（K-L3组）27例，Ⅳ级（K-L4组）18例。另选取18例因韧带或半月板疾病进行关节镜检查且无软骨损伤患者作为对照组，男7例，女11例；年龄61~78（64.88±1.60）岁；BMI 22.8~29.9（25.89±1.49） kg/m²。治疗前采集研究对象关节滑液样本，采用酶联免疫吸附试验检测关节滑液OPN、COMP水平，比较KOA组与对照组关节滑液OPN、COMP水平。比较不同K-L分级KOA患者性别、年龄、BMI等临床资料，采用酶联免疫试验检测其关节滑液中白细胞介素-1β（interleukin -1β，IL-1β），OPN，COMP，基质金属蛋白酶3（matrix metalloproteinase -3，MMP-3）水平，比较不同K-L分级KOA患者临床资料和生化指标，采用Logistic回归分析影响KOA患者K-L分级的因素，采用ROC曲线下面积（area under the curve，AUC）预测KOA疾病严重程度。结果：59例KOA患者获得随访，时间8~27（15.75±3.27）个月。KOA组关节滑液OPN、COMP水平高于对照组（P<0.001）。K-L2组、K-L3组、K-L4组IL-1β、OPN、COMP、MMP-3水平比较差异有统计学意义（P<0.001）；与K-L2组比较，K-L3、K-L4关节滑液关节滑液IL-1β、OPN、COMP、MMP-3 水平均升高（P<0.05）；与K-L3组比较，K-L4关节滑IL-1β、OPN、COMP、MMP-3水平均升高（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示：关节滑液OPN、COMP、MMP-3水平是影响KOA患者K-L分级的独立危险因素（OR=6.653， 4.229，1.579，P<0.001）。关节滑液OPN预测K-L4级KOA的AUC为0.72095%CI（0.588-0.851）]，灵敏度为94.4%，特异度为65.9%；关节滑液COMP预测K-L4级KOA的AUC为0.73195%CI（0.592-0.870）]，灵敏度为88.9%，特异度为63.4%；关节滑液OPN联合COMP预测K-L4级KOA的AUC为0.83995%CI（0.724-0.953）]，灵敏度为94.4%，特异度为51.2%；OPN联合COMP预测K-L4级KOA的AUC大于单独OPN、COMP的AUC（Z=4.037，3.540，P<0.05）。结论：KOA患者关节滑液OPN、COMP水平升高，并随着K-L分级增加而升高。关节滑液OPN、COMP是影响KOA患者K-L分级的独立危险因素，二者预测K-L4级KOA 的AUC、灵敏度、特异度高，可用于评估KOA疾病进展。

Correlation between osteopontin and cartilage oligomeric matrix protein levels in joint synovial fluid of patients with knee osteoarthritis and disease severity