| 短期使用齐多夫定抑制p53R2表达及诱导小鼠神经元凋亡的研究 |
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| 引用本文： | 宋凤丽,张玉林,丁渭,乔录新,徐树莹,张彤,吴昊,陈德喜.短期使用齐多夫定抑制p53R2表达及诱导小鼠神经元凋亡的研究[J].中华实验和临床感染病杂志（电子版）,2014(1):1-5. |
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| 作者姓名： | 宋凤丽 张玉林 丁渭 乔录新 徐树莹 张彤 吴昊 陈德喜 |
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| 作者单位： | 首都医科大学附属北京佑安医院,北京100069 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金重大国际专项（No30910103915）;国家科技部“十二五”重大专项（No.2012ZX10001007,2012ZX10001004）;国家科技部“十二五”号项（No.2012ZX10001-003-003） |
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| 摘 要： | 目的探讨齐多夫定(AZT)的中枢神经毒性及其相关机制。方法原代培养小鼠大脑皮层神经元,分别用0 mmol/L、50 mmol/L、100 mmol/L的AZT作用于细胞,TUNEL法检测细胞凋亡,免疫荧光观察细胞形态,实时定量PCR(qPCR)检测依赖p53的p53R2、抑癌基因p21、胸苷激酶(TK2)mRNA表达及线粒体DNA含量,蛋白印迹检测p53R2与p21蛋白的表达。结果 AZT 0mmol/L组(对照组)、50 mmol/L组和100 mmol/L组细胞凋亡率分别为(11.9±3.37)%、(24.3±8.94)%和(54.7±17.9)%,差异具有统计学意义(χ2=5.19、19.33,P均0.01);突起长度分别为(869.21±177.75)mm、(495.76±175.20)mm和(120.38±47.12)mm,且差异均具有统计学意义(F=19.558,P=0.002);real-time qPCR检测结果显示AZT 50 mmol/L和100 mmol/L组p53R2、TK2 mRNA拷贝数分别是对照组的0.42和0.04倍、0.52和0.29倍,组间差异均具有统计学意义(Z=-4.54、-6.65、-4.33和-5.24,P均0.01);AZT 50 mmol/L和100 mmol/L组p21 mRNA拷贝数分别是对照组的0.98和0.86倍,差异无统计学意义(P0.05)。线粒体含量用环氧化酶2(COX-2)拷贝数评估,AZT 50 mmol/L组和100 mmol/L组分别是对照组的0.92和0.87倍,差异无统计学意义(P0.05)。蛋白印迹显示对照组、AZT 50 mmol/L组和100 mmol/L组p53R2蛋白含量依次降低,而p21蛋白含量无差异。结论 AZT可诱导神经元凋亡,抑制突起形成,推测其机制与p53R2表达降低有关。短期接触AZT可抑制TK2的表达,但对线粒体DNA含量无影响。
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Short-term exposure to zidovudine results in low expression of p53R2 and neuronal apoptosis in mouse cortical neuronal cultures |
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| SONG Fengli,ZHANG Yulin,DING Wei,QIAO Luxin,XU Shuying,ZHANG Tong,WU Hao,CHEN Dexi.Short-term exposure to zidovudine results in low expression of p53R2 and neuronal apoptosis in mouse cortical neuronal cultures[J].Chinese Journal of Experimental and Clinical Infectious Diseases(Electronic Version),2014(1):1-5. |
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| Authors: | SONG Fengli ZHANG Yulin DING Wei QIAO Luxin XU Shuying ZHANG Tong WU Hao CHEN Dexi |
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| Institution: | SONG Fengli, ZHANG Yulin, DING Wei, QIAO Luxin, XU Shuying, ZHANG Tong, WU Hao, CHEN Dexi |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | Zidovudine Neurotoxicity |
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