胆囊结石病家系的基因多态性研究

目的 从胆囊结石病多发家系角度来探讨胆石症发病的分子基础并研究部分胆石病易感基因在胆石病家系成员中的分布及与胆石病的关系。方法 收集调查上海地区93个胆石病家系，通过胆囊B超检查证实每个家系至少有2名胆石病患，对333名家系成员（其中患239人）进行临床调查并检测血脂水平，应用PCR－RFLP（PCR－限制性多形性碎片长度）法来检测胆石病易感基因载脂蛋白B（Apo B)基因Xbal和载脂蛋白E（Apo E)基因Hha I的多态性位点基因型，分析各基因型和等位基因在家系成员中的分布情况。结果 （1）Apo B基因Xba I多态性X^ /-基因型频率在胆石组为5．9％，非胆石组为10．6％，分布无显性差异。不同的Apo B基因型，其血液生化指标无显性差异。（2）Apo E基因多态性各等位基因ε2、ε3和ε4的分布频率在胆石组分别为：6．9％、81．4％和11．7％，在非胆石组分别为：9．0％、81．4％和9．6％，分布无显性差异。年龄段为≤40岁的家系成员中，Apo E4/x(Apo E3/4,Apo E4/4)基因型在胆石组的分布频率（20．6％）显高于非胆石组（0％）（P＝0．04）。不同的Apo E基因型对血脂水平有着不同的影响，总体上看，E2／x(Apo E2/2,Apo E2/3)基因型的血清TG和HDLC显升高，LDLC显降低（P＜0．05）；而E4／x基因型的TC、LDLC、Apo B以及Apo E均显升高，HDLC、Apo A1显降低（P＜0．05）。结论 ε4等位基因可能是胆石病的易感基因，Apo B基因X^ 等位基因和胆石病的关系有待进一步确定。