BRD4拮抗剂GSK525762A抗普通型急性B淋巴细胞白血病的体外研究 |
| |
引用本文: | 马莎,陈翀,朱俊峰,李玉平,王雪,宋旭光,曹江,徐开林.BRD4拮抗剂GSK525762A抗普通型急性B淋巴细胞白血病的体外研究[J].中华血液学杂志,2015,36(7). |
| |
作者姓名: | 马莎 陈翀 朱俊峰 李玉平 王雪 宋旭光 曹江 徐开林 |
| |
作者单位: | 1. 221002,徐州医学院附属医院血液科 2. 蚌埠医学院第一附属医院血液科 |
| |
基金项目: | 国家自然科学基金,江苏省自然科学基金,江苏省临床医学科技专项 |
| |
摘 要: | 目的 探讨4型含Bromo结构域蛋白(BRD4)拮抗剂对普通型急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者原代白血病细胞的作用及可能机制.方法 采用流式细胞术分选14例普通型B-ALL患者(Ph+ B-ALL4例,Ph-B-ALL 10例)白血病细胞,在模拟骨髓微环境条件下进行短期培养;给予BRD4拮抗剂GSK525762A处理后,采用CCK-8法检测细胞增殖抑制率,用Annexin V/7-AAD法检测细胞凋亡率,荧光定量PCR法检测c-MYC、CDK6、Bcl-2 mRNA表达水平,Western blot法检测c-MYC、CDK6、Bcl-2蛋白的表达.结果 GSK525762A对14例普通型B-ALL患者原代白血病细胞均有抑制增殖作用,且呈剂量依赖性,其中位IC50值为256.25 (90.64~1 378.39) nmol/L.500、1 000、2 500 nmol/LGSK525762A作用后中位细胞凋亡率分别为45.17% (9.38%~70.91%)、66.02% (24.36%~96.34%)、89.29%(39.29%~99.37%).GSK525762A对ph+与Ph-B-ALL细胞具有类似的作用,但对Ph+B-ALL细胞抑制增殖和诱导凋亡作用均弱于Ph-B-ALL细胞.1 000 nmol/L GSK525762A处理白血病细胞24、48 h后,c-MYC、CDK6和Bcl-2 mRNA表达水平下降,其中对ph+和Ph-B-ALL细胞c-MYC、CDK6mRNA的下调作用差异无统计学意义,而对Ph+ B-ALL细胞Bcl-2 mRNA表达水平的下调弱于对Ph-B-ALL细胞;GSK525762A处理后白血病细胞c-MYC、CDK6、Bcl-2蛋白表达水平均下调.结论 GSK525762A可抑制普通型B-ALL原代细胞的增殖,并促进其凋亡,且对Ph+ ALL细胞在体外具有一定作用.该作用可能通过下调c-MYC、CDK6和Bcl-2而实现.
|
关 键 词: | 4型含Bromo结构域蛋白质 BRD4拮抗剂 白血病 B细胞 细胞凋亡 原代细胞培养 |
In vitro study of BRD4 inhibitor GSK525762A against primary adult common B-cell acute lymphoblastic leukemia cells in vitro |
| |
Abstract: | |
| |
Keywords: | Bromodomain-containing protein 4 BRD4 antagonists Leukemia B-cell Apoptosis Primary cell culture |
|
|