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BRD4拮抗剂GSK525762A抗普通型急性B淋巴细胞白血病的体外研究
引用本文:马莎,陈翀,朱俊峰,李玉平,王雪,宋旭光,曹江,徐开林.BRD4拮抗剂GSK525762A抗普通型急性B淋巴细胞白血病的体外研究[J].中华血液学杂志,2015,36(7).
作者姓名:马莎  陈翀  朱俊峰  李玉平  王雪  宋旭光  曹江  徐开林
作者单位:1. 221002,徐州医学院附属医院血液科
2. 蚌埠医学院第一附属医院血液科
基金项目:国家自然科学基金,江苏省自然科学基金,江苏省临床医学科技专项
摘    要:目的 探讨4型含Bromo结构域蛋白(BRD4)拮抗剂对普通型急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者原代白血病细胞的作用及可能机制.方法 采用流式细胞术分选14例普通型B-ALL患者(Ph+ B-ALL4例,Ph-B-ALL 10例)白血病细胞,在模拟骨髓微环境条件下进行短期培养;给予BRD4拮抗剂GSK525762A处理后,采用CCK-8法检测细胞增殖抑制率,用Annexin V/7-AAD法检测细胞凋亡率,荧光定量PCR法检测c-MYC、CDK6、Bcl-2 mRNA表达水平,Western blot法检测c-MYC、CDK6、Bcl-2蛋白的表达.结果 GSK525762A对14例普通型B-ALL患者原代白血病细胞均有抑制增殖作用,且呈剂量依赖性,其中位IC50值为256.25 (90.64~1 378.39) nmol/L.500、1 000、2 500 nmol/LGSK525762A作用后中位细胞凋亡率分别为45.17% (9.38%~70.91%)、66.02% (24.36%~96.34%)、89.29%(39.29%~99.37%).GSK525762A对ph+与Ph-B-ALL细胞具有类似的作用,但对Ph+B-ALL细胞抑制增殖和诱导凋亡作用均弱于Ph-B-ALL细胞.1 000 nmol/L GSK525762A处理白血病细胞24、48 h后,c-MYC、CDK6和Bcl-2 mRNA表达水平下降,其中对ph+和Ph-B-ALL细胞c-MYC、CDK6mRNA的下调作用差异无统计学意义,而对Ph+ B-ALL细胞Bcl-2 mRNA表达水平的下调弱于对Ph-B-ALL细胞;GSK525762A处理后白血病细胞c-MYC、CDK6、Bcl-2蛋白表达水平均下调.结论 GSK525762A可抑制普通型B-ALL原代细胞的增殖,并促进其凋亡,且对Ph+ ALL细胞在体外具有一定作用.该作用可能通过下调c-MYC、CDK6和Bcl-2而实现.

关 键 词:4型含Bromo结构域蛋白质  BRD4拮抗剂  白血病  B细胞  细胞凋亡  原代细胞培养

In vitro study of BRD4 inhibitor GSK525762A against primary adult common B-cell acute lymphoblastic leukemia cells in vitro
Abstract:
Keywords:Bromodomain-containing protein 4  BRD4 antagonists  Leukemia  B-cell  Apoptosis  Primary cell culture
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