高三尖杉酯碱通过mTOR通路诱导慢性髓系白血病K562细胞凋亡 |
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引用本文: | 丁亦含,吴晶晶,王倩,邓之奎,李玉峰.高三尖杉酯碱通过mTOR通路诱导慢性髓系白血病K562细胞凋亡[J].中国实验血液学杂志,2018(1). |
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作者姓名: | 丁亦含 吴晶晶 王倩 邓之奎 李玉峰 |
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作者单位: | 南京医科大学附属淮安第一医院血液科; |
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摘 要: | 目的:观察高三尖杉酯碱(Homoharringtonine,HHT)对人CML细胞株K562的增殖及凋亡的影响,并从mTOR通路探索HHT抗CM L效应的作用机制。方法:采用不同浓度HHT或联合mTOR抑制剂雷帕霉素(RAPA)处理K562细胞,用CCK-8法检测细胞增殖抑制活力,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot检测BCL-6、Caspase-3及mTOR通路相关蛋白的表达水平,RT-PCR法检测BCL-6 mRNA表达水平。结果:HHT可抑制K562细胞的增殖并促进其凋亡,且呈浓度依赖性(r=0.970)。随着HHT作用浓度的增加,mTOR通路相关蛋白表达水平升高(r=0.908),而BCL-6 mRNA及蛋白的表达水平下降(r_(mRNA)=-0.961,r_(protein)=-0.981)。与HHT单用组相比,联用RAPA可显著下调mTOR及Caspase-3的表达,并上调BCL-6表达。结论:HHT可通过激活mTOR通路抑制抗凋亡BCL-6蛋白的表达,进而诱导CML细胞凋亡。
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