脂多糖对孤独症大鼠行为学发育的影响及病理机制

摘要 目的：探讨发育早期感染对孤独症症状的影响，建立丙戊酸钠SD大鼠孤独症样模型，分析发育早期脂多糖暴露对其孤独症样行为的影响及病理机制。 方法：随机选取9只SD孕鼠中的6只于孕12.5天给予丙戊酸钠600mg/kg腹腔注射建立孤独症模型，另外3只孕鼠作为对照组，给予生理盐水腹腔注射。模型组孕鼠产仔后，第20天随机挑选一半仔鼠作为丙戊酸钠加脂多糖组，给予脂多糖2mg/kg腹腔注射，另一半生理盐水腹腔注射作为丙戊酸钠组， 注射生理盐水的孕鼠的子代为对照组。采用随机数字法在3组中随机选取仔鼠各8只，在生后43天进行旷场实验、埋珠实验、Y型迷宫实验和三箱社交实验。生后50天3组仔鼠额叶脑组织进行HE染色和透射电镜病理检测，海马组织进行HE染色。 结果：旷场实验、埋珠实验、Y型迷宫实验、三箱实验结果显示，丙戊酸钠组较对照组的活动总距离长、跨格子数多、埋珠个数多、关闭臂进入次数少、关闭臂探索路程少、关闭臂探索时间少、社交性和社交偏好性降低（P<0.05）；丙戊酸钠加脂多糖组较丙戊酸钠组的活动总距离长、跨格子数多、埋珠个数多、关闭臂进入次数少、关闭臂探索路程少、社交性和社交偏好性降低（P<0.05）。HE和电镜结果显示，丙戊酸钠加脂多糖组细胞核膜破裂，较丙戊酸钠组细胞结构损伤更为严重。 结论：发育早期脂多糖注射会使孤独症大鼠模型孤独症样行为加重，提示感染可能是导致孤独症谱系障碍儿童症状恶化的原因之一，值得临床关注。

Effects of lipopolysaccharide on behavioral development and pathological mechanism of autism rats