Fhit基因在γ射线诱发的小鼠急性胸腺型淋巴细胞性白血病中变化的研究

目的探讨候选的抑癌基因fhit基因在γ射线体外诱发的小鼠急性胸腺型淋巴细胞性白血病中的变化情况，为进一步从分子生物学水平研究辐射致癌的机制奠定一定的基础。方法应用γ射线体外诱发的小鼠急性胸腺型淋巴细胞性白血病动物模型：338只BALB／c小鼠随机分为辐照组和对照组，辐照组中病理证实出现急性胸腺型淋巴细胞性白血病者为癌变组，未出现任何肿瘤者为非癌变组；对照组为正常BALB／c小鼠，未经γ射线照射，与辐照组同步喂养。分离各组动物胸腺细胞，分别抽提其总RNA。采用巢式RT—PER方法及PER产物直接测序法检测fhit基因的表达情况。结果正常组均未出现异常fhit转录本的表达，癌变组18例样本中有9例(50％)出现异常fhit转录本的表达，非癌变组8例样本中有4例(50％)出现异常fhit转录本的表达。测序证实异常转录本缺失1个或1个以上的fhit外显子。结论辐照组中癌变组与未癌变组均有50％样品出现fhit基因异常转录本的表达，而在对照组中均未出现异常转录本，而异常转录本分子量均小于正常转录本，提示辐射可引起fhit基因的缺失，而该基因的缺失可能与辐射致癌的发生有关，且可能参与辐射致癌的早期过程。