| Lipidoid作为新型脂质载体对肝脏非实质细胞的靶向作用实验研究 |
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| 引用本文： | 谌双君,郑书全,赵卫华,范旭,刘天会,王萍,刘涛,郭良霞,高山,尤红,丛敏.Lipidoid作为新型脂质载体对肝脏非实质细胞的靶向作用实验研究[J].临床和实验医学杂志,2016(4):305-309. |
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| 作者姓名： | 谌双君 郑书全 赵卫华 范旭 刘天会 王萍 刘涛 郭良霞 高山 尤红 丛敏 |
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| 作者单位： | 首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心肝硬化转化医学北京市重点实验室国家消化系统疾病临床医学研究中心;苏州瑞博生物技术有限公司(北京) |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金资助项目(81570542);北京市自然科学基金资助项目(7142043);王宝恩肝纤维化基金资助项目(CFH PC0120131) |
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| 摘 要： | 目的探讨新型脂质载体Lipidoid对肝脏的细胞靶向效率,为抗肝纤维化治疗提供一定实验室依据。方法C57BL/6小鼠分别给予CCl_4灌胃建立肝纤维化模型,同时给予Lipidoid、Lipidoid/siRNA-TIMP-1尾静脉注射,通过Masson染色观察各组小鼠肝脏纤维化情况,并通过实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹检测Lipidoid/siRNA-TIMP-1对TIMP-1表达水平的影响;通过对小鼠尾静脉注射绿色荧光(GFP)标记的Lipidoid-GFP,取其肝组织进行冰冻切片分别进行Desmin及F4/80染色,评价Lipidoid-GFP对肝脏非实质细胞的靶向作用;通过对小鼠分离的原代肝星状细胞SW-HSC、小鼠巨噬细胞系(RAW264.7)转染Lipidoid-GFP,流式细胞仪分别检测上述两种细胞中GFP荧光强度。结果通过对肝组织进行Masson染色发现,在CCl_4诱导的肝纤维化小鼠模型中,给予Lipidoid/siRNA-TIMP-1治疗可显著降低胶原纤维的沉积;实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹结果显示Lipidoid/siRNA-TIMP-1可以显著抑制TIMP-1基因的表达;肝组织冰冻切片Desmin及F4/80染色结果显示,Lipidoid-GFP主要被肝脏肝星状细胞和Kuffer所捕获,肝星状细胞、Kuffer细胞捕获Lipidoid-GFP的阳性率分别为13.4%、43.8%;原代肝星状细胞SW-HSC、小鼠巨噬细胞系(RAW264.7)转染Lipidoid-GFP后经流式细胞仪检测,结果显示转染Lipidoid-GFP的SW-HSC及RAW264.7GFP阳性率分别为66.9%、75.8%,均显著高于对照组。结论小鼠实验结果表明,Lipidoid/siRNA-TIMP-1可有效降低肝脏TIMP-1水平,发挥抗肝纤维化作用。Lipidoid作为一种新型脂质载体可有效感染肝脏非实质细胞(肝星状细胞和Kuffer细胞)。
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| 关 键 词： | 小鼠 肝纤维化 肝脏非实质细胞 脂质载体 Lipidoid |
Study on the targeting effect of a new type of lipid carrier Lipidoid on liver non-parenchymal cells |
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| Institution: | SHEN Shuang-jun;ZHENG Shu-quan;ZHAO Wei-hua;Liver Research Center,Beijing Friendship Hospital,Capital Medical University;Beijing Key Laboratory of Translational Medicine in Liver Cirrhosis;National Clinical Research Center of Digestive Diseases;Suzhou Ribo Life Science Co; |
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