槲皮素调控EGFR/AKT/mTOR信号通路对人乳腺癌细胞株T47D增殖和凋亡的影响

目的 观察槲皮素通过调控表皮生长因子(EGFR)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对人乳腺癌细胞株T47D增殖、凋亡的影响。方法 人乳腺癌细胞株T47D用常规培养至对数期时,以1.5×10 6个/孔分装至6孔板,随机分为4组,每组5个复孔,待细胞贴壁生长后,对照组、低、中、高剂量组分别用磷酸盐缓冲液(PBS)、(25 μmol/L、50 μmol/L、100 μmol/L)槲皮素进行处理。对比干预24 h、48 h、72 h细胞增殖抑制率和凋亡率;对比干预72 h细胞EGFR、AKT、mTOR、血管内皮生长因子(VEGF)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9(Caspase9)mRNA相对表达量及VEGF、Caspase9蛋白相对表达量和磷酸化EGFR(p-EGFR)/EGFR、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR。结果 增殖抑制率组间比较,中剂量组最高、高剂量组其次、低剂量组最低,每两组间比较差异均显著( P <0.05),凋亡率组间比较,中剂量组最高、高剂量组其次、低剂量组稍低、对照组最低,每两组间比较差异均显著( P <0.05),3个剂量组增殖抑制率、凋亡率均随时间延长呈显著升高趋势( P <0.05),对照组凋亡率随时间延长变化不明显( P >0.05);EGFR、AKT、mTOR、VEGF mRNA相对表达量、VEGF蛋白相对表达量、p-EGFR/EGFR、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR组间比较,中剂量组最低、高剂量组其次、低剂量组稍高、对照组最高,每两组间比较差异均有统计学意义( P <0.05);Caspase9 mRNA和蛋白相对表达量组间比较,中剂量组最高、高剂量组其次、低剂量组稍低、对照组最低,每两组间比较差异均有统计学意义( P <0.05)。结论 槲皮素可抑制人乳腺癌细胞株T47D的增殖、促进其凋亡,其中浓度为50 μmol/L槲皮素时效果最佳,推测与下调EGFR、AKT、mTOR、VEGF mRNA和p-EGFR、p-AKT、p-mTOR、VEGF蛋白相对表达、上调Capase9 mRNA和蛋白相对表达、调节EGFR/AKT/mTOR信号通路有关。

Quercetin modulates the proliferation and apoptosis of human breast cancer cells T47D by regulating EGFR/AKT/m TOR signaling pathway

MOU Cheng-jin;PAN Wu;WANG Jing(Sichuan Provincial People's Hospital(East Hospital), Chengdu Sichuan 610101, China;Breast Surgery, West China Hospital of Sichuan University, Chengdu Sichuan 610041, China)