ｍｉＲＮＡ ３８１ 改变 ＣＣＮＡ２ 表达对乳腺癌增殖、迁移和预 后的影响

摘要：目的 探讨 ｍｉＲＮＡ ３８１ 通过改变细胞周期蛋白 Ａ２（ＣＣＮＡ２）的表达水平，对乳腺癌增殖、迁移和预后的影响。方法 选 择 ２０１７ 年 ６ 月至 ２０１８ 年 ６ 月于上海市静安区中心医院接受手术治疗的乳腺癌患者血清标本 １２２ 例作为乳腺癌组。选择同 期体检健康者血清标本 ７５ 例作为对照组。采用实时荧光定量 ＰＣＲ（ＲＴ ＰＣＲ）检测各组血清和乳腺癌细胞系中ｍｉＲＮＡ ３８１和 ＣＣＮＡ２ 的表达水平。结果 乳腺癌组血清 ｍｉＲＮＡ ３８１ 的表达水平明显低于对照组（１．７１±０．６４ ｖｓ ２．６６±０．８９，ｔ ＝ ８．６９３，Ｐ＜ ０．０１），术后乳腺癌患者血清 ｍｉＲＮＡ ３８１ 的表达水平较术前（２．４６±０．７６ ｖｓ １．７１±０．６４，ｔ ＝ ８．３３８，Ｐ＜０．０１）明显升高；而乳腺癌组 血清 ＣＣＮＡ２ 的表达水平较对照组（２．９１±０．９５ ｖｓ ２．３３±０．７３，ｔ ＝ ４．５２８，Ｐ＜０．０１）明显升高，术后血清 ＣＣＮＡ２ 的表达水平（２．４２± ０．６３ ｖｓ ２．９１±０．９５，ｔ ＝ ４．７４８，Ｐ＜０．０１）较术前明显降低。ｍｉＲＮＡ ３８１ 抑制乳腺癌细胞 ＣＣＮＡ２ 基因和蛋白质的表达（Ｐ＜０．０１），且 对乳腺癌细胞的增殖和迁移具有明显的抑制作用（Ｐ＜０．０１）。乳腺癌患者血清 ｍｉＲＮＡ ３８１ 和 ＣＣＮＡ２ 的表达水平在淋巴结转 移与否、ＴＮＭ 分期和 Ｋｉ６７ 比率之间的差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。与死亡组比较，生存组血清 ｍｉＲＮＡ ３８１ 的表达水平明 显升高（Ｐ＜０．０１），而血清 ＣＣＮＡ２ 的表达水平明显降低。血清 ｍｉＲＮＡ ３８１ 和 ＣＣＮＡ２ 的表达在预测乳腺癌患者术后 ３ 年内出 现死亡时具有较高的预测效能，二者联合检测的敏感性为 ７５．０％，特异性为 ８４．７％，ＡＵＣＲＯＣ 为 ０．８７６，均显著高于ｍｉＲＮＡ ３８１ （Ｚ＝ １．９９３，Ｐ＜０．０５）和ＣＣＮＡ２（Ｚ＝ ２．５３９，Ｐ＜０．０５）单独检测。结论 ｍｉＲＮＡ ３８１ 通过改变 ＣＣＮＡ２ 的表达，影响乳腺癌细胞的 增殖和迁移，血清 ｍｉＲＮＡ ３８１ 和 ＣＣＮＡ２ 在预测乳腺癌预后方面具有重要临床意义。