重复经颅磁刺激对缺血性脑卒中小鼠神经功能障碍及NLRP3表达的影响

目的 观察重复经颅磁刺激(rTMS)对缺血性脑卒中（IS）小鼠神经功能障碍、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）及炎性因子表达的影响。 方法 采用随机数字表法将64只C57BL/6J小鼠分为正常对照组、模型组、假刺激组及观察组，每组16只。采用线栓法将模型组、假刺激组及观察组小鼠制成大脑中动脉闭塞（MCAO）模型。观察组小鼠于造模后24 h给予低频（1 Hz）rTMS干预，每天治疗1次，连续治疗7 d；假刺激组小鼠则同期给予假磁刺激干预；模型组及正常对照组小鼠均未给予特殊处理。于rTMS干预7 d后分别对各组小鼠进行Zea-Longa评分，采用TTC染色法检测小鼠脑梗死面积，采用免疫荧光技术检测脑梗死灶周围区域NLRP3表达变化，采用Western blot技术检测脑组织中NLRP3蛋白表达水平，选用ELISA技术检测脑组织中白细胞介素-1β（IL-1β）及 IL-18表达情况。 结果 与正常对照组比较，模型组及假刺激组神经功能缺损评分均显著升高（P<0.01），脑皮质及海马区均出现大片脑梗死灶（P<0.01），且该区域神经细胞中NLRP3蛋白表达明显增强（P<0.01），IL-1β及 IL-18大量释放（P<0.01）；与模型组及假刺激组比较，观察组小鼠神经功能缺损评分明显降低（P<0.05），脑皮质及海马区脑梗死灶面积明显缩小（P<0.01），且神经细胞中NLRP3表达明显减弱（P<0.05），IL-1β及 IL-18水平也明显降低(P<0.05)。 结论 低频rTMS干预可有效促进IS小鼠受损神经功能恢复，抑制神经细胞焦亡，减小脑梗死体积，其治疗机制可能与下调神经元中NLRP3表达、抑制IL-1β、IL-18等炎性因子释放有关。