载溶菌酶聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物微球的形成机制

目的：分析载溶菌酶聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物微球的形成机制. 方法：实验于2005-03/07在暨南大学生物材料研究室完成.采用双乳液法（W/O/W法）制备聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物微球.通过改变微球的制备条件初乳时间（15,30,45,60,120 s）、初乳速度（6 000,10 000,14 000,18 000,22 000 r/min）、聚乙烯醇质量浓度（0,5,25,50,100 g/L）、复乳时间（0.5,2.5,5,8,11.5 h）、复乳速度（200,400,600,800,1 000 r/min）、初始药物质量浓度（0,20,40,60,80,100 g/L）、内/外水相添加剂（吐温-80、葡聚糖、蔗糖、氯化钠）、油相潜溶剂（丙酮、甲醇、乙醇、二甲基亚砜）],制备不同表面结构和内部结构的聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物微球,扫描电镜下观察微球内/外部结构. 结果：制备出不同表面结构和内部结构的聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物微球.微球表面主要呈3种状态：光滑致密、光滑多孔或粗糙多孔.微球的内部呈多孔洞或核壳结构.①初乳速度较低时（＜10 000 r/min）,微球表面以光滑为主,内部多孔,中间有一大的核心;初乳速度较高时（＞ 18 000 r/min）,微球表面较为粗糙,内部孔洞致密,呈蜂巢状.②不同初乳时间制备的微球仍以表面平滑为主,有的微球表面有孔洞,大小在几个微米左右,微球内部仍然是蜂巢状结构.③聚乙烯醇质量浓度影响复乳的稳定性,从而对微球的形成过程影响很大.④复乳时间对微球形成过程的影响较为明显,反应时间过短（＜0.5 h）,微球未充分固化,增加反应时间,球形度相对提高.⑤复乳速度直接影响到复乳体系的稳定.速度较低时（200 r/min）,形成的微粒体积较大,易形成不规整的大块聚集体.随着搅拌速度的增加,微粒球形度也相应提高.但是当速度过大时（1 000 r/min）,微粒容易破裂形成碎散的不规则聚集体.⑥初始药物质量浓度对微球形成过程的影响很大,药物质量浓度高时（100 g/L）,微球表面粗糙,碎片较多;药物质量浓度为60 g/L时,微球表面光滑,球形度很好.⑦不同的内水相添加剂（吐温-80、葡聚糖、蔗糖、氯化钠）制备的微球球形度均较好,微球表面平滑,但是存在部分微球相互粘连的情况.外水相添加蔗糖和氯化钠,微球的球形度较好,微球之间无粘连.但外水相添加吐温-80,形成的产物体积较大且形成许多不规则的聚集体.外水相添加葡聚糖形成的微球表面粗糙且含较多碎屑.⑧选用不同的油相潜溶剂（丙酮、甲醇、乙醇、二甲基亚砜）均存在部分的微球融合现象. 结论：从多角度系统阐述了载溶菌酶聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物微球的形成机制.不同的制备条件对微球的结构影响各异,微球的尺寸分布及形态性能是初乳与复乳过程中各种影响因素综合作用的结果.

Forming mechanism of lysozyme loading polylactic-co-glycolic acid microspheres