组织原位记忆T细胞的研究进展

黏膜部位是诸多病原体入侵的门户，近些年来新发的传染病大部分都是通过黏膜部位传播，如人类免疫缺陷病毒Ⅰ型（ human immunodeficiency virus，HIV-1）、流感等。面对各种外来病原体的不断入侵，免疫系统在黏膜部位也采取了多样的抵御措施［1］，如分泌防御素、黏蛋白以及趋化抗原特异性免疫记忆细胞的归巢［2］。在黏膜部位诱导抗原特异性的免疫记忆是近些年来黏膜免疫的重要目标。记忆T细胞是免疫记忆的主要载体之一，其形成经历了抗原特异性克隆的增殖、收缩和记忆3个时相，只有少数细胞最终成为长效记忆性T细胞。与初始T细胞相比，记忆T细胞活化阈值很低，不需要专职抗原提呈细胞的协助；其维持与效应T细胞不同，不需要抗原的持续存在［3］。根据能否产生速发性效应功能以及归巢受体的表达，可将记忆性CD8＋T 细胞分为两群：中心记忆 T 细胞（ central memory T cell， TCM ）和效应记忆 T 细胞（ effector memory T cell， TEM ）。 TCM（表达CCR7和 CD62L分子），主要分布于淋巴结和脾，介导反应性记忆，再次接触抗原时迅速增殖，不直接行使效应功能；而TEM不表达归巢到淋巴结的分子CCR7和CD62L，主要存在于脾和淋巴组织以外的器官和组织［4］，不断参与周身循环［5］，可迁移至外周炎症组织显示速发性效应功能，增殖能力较低，介导保护性记忆。目前大部分对于记忆T细胞的理解主要是来源于对位于血液循环以及淋巴组织中的T细胞的研究。近年研究发现一种分化更为完全的记忆T细胞，因其长期存在于病原体感染过的组织部位而被命名为组织原位记忆T细胞（ tissue-resident memory T cells ， TRM ）。 TRM不参与血液循环以及淋巴循环［4］，在感染早期建立，其维持不需要外周循环中的TEM以及TCM的补充，并且为局部组织提供免疫保护。与TEM相比其在表型、功能特征以及组织分布上具有较大的异质性。实验表明这群定居在外周组织中的记忆T细胞在对抗局部感染的过程中起着重要作用，本文将就TRM的发现、定位、功能以及诱导与维持机制等方面的研究进展进行综述。