1,25(OH)2D3干预糖尿病肾病模型大鼠肾脏组织MicroRNA-130b及转化生长因子β1的变化

文题释义： 1,25(OH)₂D3：维生素D3是胆固醇的衍生物，其活性形式有25-羟维生素D325(OH)D3]和1,25-二羟维生素D31,25(OH)₂D3]两种，其中1,25-二羟维生素D3活性更高。体内的维生素D3无生物活性，它首先在肝脏被25-羟化酶催化为具有一定生物活性的25(OH)D3，然后在肾近端小管1α-羟化酶的催化下生成活性更高的1,25(OH)₂D3，1,25(OH)₂D3在肾脏具有促进肾小管对钙、磷的重吸收，尿钙、磷排出量减少等方面作用。MicroRNA-130b：microRNA(miRNA)是一种内源性小分子RNA，由21-25个核苷酸组成，可通过与靶基因mRNA的3’UTR或者CDS序列配对，促进mRNA的降解或抑制其翻译，从而抑制靶基因的表达，其中MicroRNA-130b与多脏器的多种病变有关，在糖尿病的进程中MicroRNA-130b与早期肾脏损伤具有一定的关系，可能成为糖尿病患者早期肾脏损害以及肾脏损害严重程度的新的生物学标志。 背景：1,25(OH)₂D3在糖尿病肾病的发展过程中发挥着重要调节作用。 目的：探索1,25(OH)₂D3对糖尿病肾病大鼠肾脏组织MicroRNA-130b及转化生长因子β1表达的影响作用。 方法：实验方案经新疆医科大学动物实验中心动物实验伦理委员会批准。将25只清洁级SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病肾病+1,25(OH)₂D3组、糖尿病肾病+花生油组，后2组分别给予骨化三醇(即1,25(OH)₂D3，活性维生素D3) 0.03 μg/(kg ? d)治疗、花生油对照处理。37 d后采集标本，以实时聚合酶链式反应(RT-PCR)、Western blot及免疫组织化学方法检测大鼠肾脏组织转化生长因子β1的表达；RT-PCR检测MicroRNA-130b的表达；采用苏木精-伊红及Masson染色对大鼠肾脏形态结构及纤维化程度进行分析。 结果与结论：①RT-PCR结果显示，糖尿病肾病+1,25(OH)₂D3组及糖尿病肾病+花生油组MicroRNA-130b的表达明显低于正常对照组(P < 0.01)，糖尿病肾病+1,25(OH)₂D3组明显高于糖尿病肾病+花生油组(P < 0.01)；②RT-PCR、Western blot、免疫组织化学及病理结果显示，糖尿病肾病+1,25(OH)₂D3组及糖尿病肾病+花生油组转化生长因子β1 mRNA和蛋白的表达、大鼠肾脏组织结构紊乱及纤维化程度明显高于正常对照组(P < 0.01)，糖尿病肾病+1,25(OH)₂D3组明显低于糖尿病肾病+花生油组(P < 0.01)；③结果说明，糖尿病肾病大鼠肾脏MicroRNA-130b表达水平下降，转化生长因子β1 mRNA及蛋白表达水平升高，肾脏组织结构紊乱及纤维化程度严重；1,25(OH)₂D3可上调糖尿病肾病大鼠肾脏MicroRNA-130b的表达水平，同时还可下调糖尿病肾病大鼠肾脏转化生长因子β1的表达水平，改善肾脏组织结构紊乱及纤维化程度。ORCID: 0000-0002-5676-5016(刘玥彤) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

Effects of 1,25（OH）2D3 on microRNA-130b and transforming growth factor beta 1 in renal tissue of rat models of diabetic nephropathy

BACKGROUND: 1,25(OH)₂D3 plays an important regulatory role in the development of diabetic nephropathy.