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重组腺相关病毒介导的VLDLR基因对2型糖尿病大鼠脂代谢紊乱的作用
引用本文:刘永健,张木勋,张建华,徐咏平,孙婷婷,杨雁,李昌林,袁刚.重组腺相关病毒介导的VLDLR基因对2型糖尿病大鼠脂代谢紊乱的作用[J].中国病理生理杂志,2009,25(2):344-350.
作者姓名:刘永健  张木勋  张建华  徐咏平  孙婷婷  杨雁  李昌林  袁刚
作者单位:华中科技大学同济医学院附属同济医院内分泌科,湖北 武汉 430030
摘    要:目的: 探索增加极低密度脂蛋白受体 (VLDLR) 基因表达对2型糖尿病大鼠脂代谢紊乱和动脉粥样斑块的影响。方法: 构建携带人VLDLR基因的重组腺相关病毒载体(rAAV-VLDLR)。高脂高糖饮食8周后尾静脉注射小剂量链脲佐菌素(STZ)造2型糖尿病动物模型,VLDLR治疗组大鼠注射rAAV-VLDLR,糖尿病对照组注射rAAV-0。RT-PCR及Western blotting分别检测大鼠骨骼肌、心脏、主动脉、肝脏、脂肪VLDLR mRNA及蛋白表达水平。检测VLDLR基因对血糖、胰岛素、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、脂蛋白脂酶(LPL)活性及主动脉粥样斑块的影响。结果: rAAV-0组大鼠骨骼肌、主动脉、脂肪VLDLR mRNA及蛋白水平低于正常组,VLDLR治疗组VLDLR mRNA及蛋白水平较rAAV-0组有不同程度增加。VLDLR治疗后4、8周的TG及4、8、12周的TC明显降低(P<0.05),8周HOMA-IR明显降低(P<0.05),LPL活性明显增强(P<0.05),主动脉内膜损伤减轻。结论: 增加VLDLR基因表达对改善2型糖尿病大鼠脂代谢紊乱效果显著,并可在此基础上减轻主动脉粥样斑块程度。

关 键 词:受体  LDL  基因疗法  腺病毒  糖尿病  高脂血症  动脉硬化  
收稿时间:2008-1-6
修稿时间:2008-5-15

Effect of rAAV-mediated VLDLR gene on the hyperlipidemia in the model of type 2 diabetes mellitus
LIU Yong-jian,ZHANG Mu-xun,ZHANG Jian-hua,XU Yong-ping,SUN Ting-ting,YANG Yan,LI Chang-lin,YUAN Gang.Effect of rAAV-mediated VLDLR gene on the hyperlipidemia in the model of type 2 diabetes mellitus[J].Chinese Journal of Pathophysiology,2009,25(2):344-350.
Authors:LIU Yong-jian  ZHANG Mu-xun  ZHANG Jian-hua  XU Yong-ping  SUN Ting-ting  YANG Yan  LI Chang-lin  YUAN Gang
Institution:Department of Endocrinology, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, China. E-mail: Yuangang88@hotmail.com
Abstract:
Keywords:Receptors  LDL  Gene therapy  Adenovirus  Diabetes mellitus  Hyperlipidemia  Arteriosclerosis
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