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MEN1缺失通过诱导DNA损伤累积抑制乳腺癌细胞的恶性表型
引用本文:梁黎,杨云巧,朱佳美,潘婷,周润蕾,邓英蕾,陈腾祥,郭兵,李海洋,金帮明,毛大华.MEN1缺失通过诱导DNA损伤累积抑制乳腺癌细胞的恶性表型[J].中国病理生理杂志,2022(4):616-625.
作者姓名:梁黎  杨云巧  朱佳美  潘婷  周润蕾  邓英蕾  陈腾祥  郭兵  李海洋  金帮明  毛大华
作者单位:1. 贵州医科大学基础医学院;2. 贵州医科大学附属乌当医院;3. 贵州医科大学附属医院肝胆外科;4. 贵州医科大学贵州省常见慢性病发病机制和药物研究重点实验室
基金项目:国家自然科学基金资助项目(No.82002999);;贵州省科技计划项目(黔科合基础-ZK[2021]一般447);;贵州省普通高等学校青年科技人才成长项目(黔教合KY字[2021]145);
摘    要:目的:探讨多发性内分泌肿瘤1型综合征(multiple endocrine neoplasia type 1,MEN1)编码基因MEN1在乳腺癌细胞恶性表型调控中的作用及分子机制。方法:TCGA数据库分析乳腺癌组织(n=1 097)和正常乳腺组织(n=114)中MEN1基因的mRNA表达水平;收集临床乳腺癌组织标本(n=13)和癌旁组织(n=4),采用RTqPCR和免疫组化法检测其中MEN1基因的mRNA水平和menin蛋白的表达;CRISPR/Cas9技术构建MEN1基因敲除的MDA-MB-231(MDA-MB-231/KO)细胞,细胞经menin-MLL抑制剂MI-3单独或联合甲基硝基亚硝基胍(N-methyl-N’-nitro-N-nitrosoguanidine,MNNG)、阿霉素(doxorubicin,DOX)、紫杉醇(paclitaxel,TAX)、他莫昔芬(tamoxifen,TAM)作用后运用CCK-8、克隆形成实验、EdU染色及流式细胞术分别检测细胞增殖和细胞凋亡,免疫荧光染色法检测细胞γH2AX和53BP1的表达,Western blot法检测细胞γH2AX、RA...

关 键 词:MEN1基因  乳腺癌  DNA损伤  同源重组修复  非同源末端连接
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