TLR4／NF-κB信号通路在SiO2所致矽肺模型肺泡巨噬细胞脂质代谢调控中的作用#br#

目的 探讨Toll样受体4（Toll like receptor 4，TLR4）/核转录因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）通路在二氧化硅（SiO2）所致大鼠矽肺模型肺泡巨噬细胞的脂质代谢中的作用。 方法 按随机数字表法将36只SD大鼠分为正常组、模型组、抑制剂组。模型组、抑制剂组采用一次性气管内缓慢滴注1 mL SiO2悬浮液进行造模。造模成功后抑制剂组大鼠每天定时耳缘静脉注射TAK-242（TLR4/NF-κB信号特异性抑制剂），剂量为0.5 mg/kg，正常组和模型组注射等剂量生理盐水。4周后处死大鼠收集支气管灌洗液（bronchial lavage fluid，BALF），ELISA测定各组大鼠BALF中白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量；提取BALF中的肺泡巨噬细胞进行培养，油红O染色观察各组大鼠肺泡巨噬细胞的脂滴形成；Western blot检测各组肺泡巨噬细胞中TLR4、MyD88、NF-κB的表达水平。 结果 与正常组相比，模型组、抑制剂组大鼠BALF中IL-6和TNF-α的含量，巨噬细胞中油红O阳性比例，巨噬细胞中TLR4、MyD88、NF-κB的表达升高，差异具有统计学意义（均P<0.05）；与模型组相比，抑制剂组大鼠上述指标降低，差异具有统计学意义（均P<0.05）。 结论 在SiO2所致大鼠矽肺模型中，TLR4/NF-κB信号参与肺泡巨噬细胞的脂质代谢的调控，抑制该信号的表达，能明显抑制矽肺的病理损伤。

The role of TLR4/NF-κB signaling pathway in the regulation of lipid metabolism of alveolar macrophages in a model of silicosis induced by SiO2