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CD3和CD28单克隆抗体联合作用对CIK细胞及其亚群增殖及功能的影响
作者姓名:李玉  韩娇玲  张震  王菲  李红  黄建敏  赵璇  杨黎  黄岚  张毅
作者单位:1. 郑州大学第一附属医院生物细胞治疗中心,河南郑州450052;郑州大学第一附属医院肿瘤科,河南郑州450052;2. 郑州市骨科医院检验科,河南郑州,450052;3. 郑州大学第一附属医院生物细胞治疗中心,河南郑州,450052;4. 郑州大学第一附属医院生物细胞治疗中心,河南郑州450052;郑州大学第一附属医院肿瘤科,河南郑州450052;郑州大学第一附属医院河南省肿瘤免疫治疗工程技术研究中心,河南郑州450052;5. 郑州大学第一附属医院生物细胞治疗中心,河南郑州450052;郑州大学第一附属医院河南省肿瘤免疫治疗工程技术研究中心,河南郑州450052
基金项目:国家自然科学基金面上项目(No.81271815,81171986); 国家自然科学基金中美生物医学合作研究项目(No.812111102);卫生部科研攻关基金资助项目(No.20110110001);河南省科技厅基础与前沿技术研究基金(No.112300410153,122300410155)
摘    要:目的:探讨CD3和CD28单克隆抗体联合作用对细胞因子诱导的杀伤(cytokine-indueed killer,CIK)细胞及其亚群增殖及功能的影响.方法:采集2014年6月至2015年6月在郑州大学第一附属医院接受生物细胞治疗的20例肿瘤患者(肾癌6例,肺癌5例,肝癌、乳腺癌和恶性黑素瘤各2例,胆囊癌、淋巴瘤和卵巢癌各1例)的外周血,每例外周血均分为4组(对照组,单用CD3单抗组,单用CD28单抗组,CD3和CD28单抗联合作用组)进行CIK细胞的诱导培养.用CFSE染色检测CIK细胞的增殖能力;ELISA检测CIK细胞分泌细胞因子IFN-γ、TNF-α和IL-2的水平;磁珠分选CIK细胞亚群CD4+、CD8+和CD56+细胞,然后用ELISA检测对CIK细胞亚群分泌IFN-γ、TNF-α和IL-2能力的影响.结果:CD3/CD28单抗联合作用(PI =59.35)对CIK细胞的增殖能力的影响与单独使用CD3单抗(PI =64.4)相比效果并不明显,但是可以刺激CIK细胞分泌较高水平的IFN-γ和TNF-α[IFN-γ:(384.6 ±263.1)vs(201.5 ±271.5) pg/ml,P=0.0361;TNF-α:(4.795±1.251) vs(2.835±0.443) pg/ml,P=0.0265];进一步分析发现,两单抗的联合作用可增强亚群细胞CD8+分泌IFN-γ、CD56+分泌IL-2和TNF-α的活性,从而起到对淋巴细胞功能的增强作用.结论:CD3与CD28单抗联合作用不能增强CIK的增殖能力,但可以在一定程度上增强CIK细胞的功能,在肿瘤的细胞免疫治疗应用中具有一定的潜力.

关 键 词:CD3单克隆抗体  CD28单克隆抗体  细胞因子诱导的杀伤细胞  IFN-γ  TNF-α  IL-2  肿瘤免疫治疗
收稿时间:2015-11-06
修稿时间:2016-02-18
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