赤芍总苷抑制人肺癌A549细胞增殖、迁移与侵袭的作用机制研究

目的探究赤芍总苷(total paeony glycoside,TPG)对人肺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响,并进一步研究其潜在的调控机理。方法以人肺癌A549细胞作为细胞研究模型,分别给予0、50、100、200μg·mL^-1的TPG处理12、24 h,进行时间-剂量效应分析,并选定100μg·mL^-1TPG处理24 h为机制研究模型;采用小干扰RNA(si AKT)干预Akt蛋白表达水平,噻唑蓝(MTT)法检测不同浓度和时间点TPG对人肺癌A549细胞增殖抑制的影响;采用蛋白免疫印迹法(Western Blot)分别检测Akt、MMP2、p-Akt和MMP9蛋白表达的水平;采用细胞划痕检测TPG对人肺癌A549细胞迁移的能力;采用Transwell实验检测TPG对A549细胞迁侵袭能力的影响。结果MTT试验显示:TPG对A549细胞的生长呈剂量和时间依赖性抑制作用;Western Blot结果显示:与对照组比较,各处理组随着TPG剂量递增,Akt、p-Akt、MMP2和MMP9蛋白表达的水平呈现剂量依赖性下降;细胞划痕结果显示:TPG可呈剂量依赖性抑制A549细胞的迁移;Transwell试验表明:TPG可抑制A549细胞的侵袭。采用si AKT联合TPG处理,细胞划痕和Transwell试验发现:与TPG单独处理组比较,TPG+si AKT联合处理抑制A549细胞的迁移和侵袭更显著。Western Blot检测发现:与TPG单独处理组比较,TPG+si AKT联合处理组Akt、p-Akt、MMP2和MMP9蛋白表达的水平均显著下降。结论TPG可抑制人肺癌A549细胞的增殖、迁移和侵袭,其分子机制可能是通过抑制Akt通路的激活,进而降低MMP-2和MMP-9蛋白的表达,研究结果为TPG的临床应用提供了实验依据。

Study on the mechanism of total paeony glycoside in inhibiting the proliferation,migration and invasion of A549 human lung cancer cells

GAO Xiaohui;ZHANG Yali;ZHANG Zhiye;GUO Shuangshuang;GUO Yanzhen;CHEN Xiaobin(Department of Medical Oncology,the First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology,Luoyang,Henan,471003 P.R.China)