丙酮酸乙酯对脓毒症急性肺损伤大鼠的作用及其机制研究

目的 探讨丙酮酸乙酯（EP）对脓毒症急性肺损伤（ALI）大鼠的作用及其可能的作用机制。方法 选取健康成年雄性SD 大鼠40 只，采用随机数字表法分为对照组、假手术组、ALI 组和EP 组，每组10 只。ALI 组和EP 组采用盲肠结扎穿孔法复制大鼠脓毒症模型，假手术组仅翻动盲肠，不做结扎穿孔。EP 组术后腹腔注射EP 溶液（40 mg/kg，间隔6 h），对照组、假手术组和ALI 组腹腔注射等量乳酸林格液（间隔6 h）。模型复制24 h 后心脏采血处死大鼠。酶联免疫吸附试验检测肺组织匀浆中高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、Toll 样受体4（TLR4）及核因子κB（NF-κB）的表达；计算肺组织湿干重比；HE 染色后光镜下观察肺组织病理结构变化。结果 ALI 组、EP 组HMGB1、TLR4 及NF-κB 水平高于假手术组（P <0.05），且EP 组低于脓毒症ALI 组（P <0.05）；对照组与假手术组HMGB1、TLR4 及NF-κB 水平比较，差异无统计学意义（P >0.05）。ALI 组、EP 组肺组织湿干重比高于假手术组（P <0.05），且EP 组低于ALI 组（P <0.05）；对照组与假手术组肺组织湿干重比比较，差异无统计学意义（P >0.05）。对照组和假手术组肺组织结构完整，肺泡间隔无水肿、炎症；ALI 组肺泡结构破坏严重，肺泡间隔增宽，肺间质明显渗出、出血和大量炎症细胞浸润；EP 组肺泡结构较完整，与ALI 组相比，肺间质渗出、出血及炎症细胞浸润症状明显减轻。结论 EP 可能通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB 信号通路，减轻肺组织炎症反应，改善肺损伤程度从而对脓毒症ALI 发挥保护作用。

Effect of ethyl pyruvate on acute lung injury induced by sepsis