替米沙坦对野百合碱诱导大鼠肺动脉高压的影响及机制研究

目的 探讨替米沙坦激活的过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）对大鼠肺动脉高压的影响及其机制。方法 皮下注射野百合碱复制大鼠肺动脉高压模型，将大鼠分为模型组、治疗组、干预组及对照组。治疗组每天给予替米沙坦10 mg/kg 灌胃处理，模型组不予治疗，干预组在治疗组基础上给予GW9662 5 mg/kg 腹腔注射。3 周后取材，测量各组大鼠右心室收缩压（RVSP），肺动脉平均压（mPAP），计算右心室肥大指数（RVHI），苏木精- 伊红染色观察肺动脉炎症反应情况，酶联免疫吸附试验检测肺组织匀浆中TNF-α、IL-6、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）水平，Western blotting 检测PPARγ 表达差异。结果 4 组mPAP、RVSP 及RVHI 比较，差异有统计学意义（P <0.05），模型组较对照组高（P <0.05），治疗组、干预组较模型组低（P <0.05），干预组RVHI 高于治疗组（P <0.05）。模型组和干预组PPARγ 相对表达量较对照组降低（P <0.05），治疗组较模型组升高（P <0.05）。模型组、治疗组、干预组MCP-1、IL-6及TNF-α 水平较对照组升高（P <0.05），治疗组、干预组较模型组降低（P <0.05），干预组较治疗组升高（P <0.05）。结论 替米沙坦对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压有预防作用，可能与其激活PPARγ，抑制炎症反应有关。

Effect and mechanism of telmisartan on monocrotaline-inducedpulmonary hypertension in rats