上调星形胶质细胞中PP2A对APP/PS1双转基因小鼠的神经保护作用

目的：探讨上调星形胶质细胞中蛋白磷酸酶2A（proteinphosphatase2A,PP2A）对APP/PS1双转基因小鼠的神经保护作用。方法：构建带胶质细胞原纤维酸性蛋白启动子的eGFP-wtPP2A慢病毒,特异性上调星形胶质细胞中的PP2A。将实验小鼠随机分为野生对照+慢病毒空载体组（Con组）、APP/PS1双转基因小鼠+慢病毒空载体组（APP/PS1组）和APP/PS1双转基因小鼠+慢病毒感染组（PP2A组）,各组小鼠经侧脑室注射慢病毒4周后,采用脑片免疫荧光检测β-淀粉样蛋白（β-amyloidprotein,Aβ）的水平,通过Golgi染色观察树突棘密度和形态学变化,电镜检测突触后致密物（postsynapticdensity,PSD）的厚度,Morris水迷宫定位航行实验检测感染慢病毒后对学习和记忆的影响。结果：上调星形胶质细胞中PP2A降低APP/PS1双转基因小鼠Aβ的水平,增加树突棘密度、有突触功能的蘑菇状树突棘比例和PSD厚度,缩短寻找平台逃避潜伏期。结论：上调星形胶质细胞中PP2A改善APP/PS1双转基因小鼠AD样Aβ聚集的病理改变,具有重塑突触结构与功能和改善学习记忆能力的作用。