胰岛素联合硒协同抗糖尿病心肌细胞凋亡的作用

目的：观察胰岛素联合硒对糖尿病心肌病（diabeticcardiomyopathy,DCM）大鼠心肌细胞凋亡、Ku70、乙酰化Ku70、Bax和细胞色素C（cytochromeC）蛋白水平的影响,初步探讨胰岛素和硒协同抗DCM的机制。方法：将SD大鼠50只随机分为空白对照组（control组）、糖尿病心肌病模型组（DCM组）、糖尿病心肌病+胰岛素（DCM+In）组、糖尿病心肌病+硒（DCM+Se）组和糖尿病心肌病+胰岛素+硒（DCM+In+Se）组。流式细胞术检测心肌细胞线粒体膜电位;末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导的缺口末端标记（terminaldeoxynucleotidyltransferase-mediatednickendlabeling,TUNEL）法观察心肌细胞凋亡;Westernblot法观察Ku70、Bax和cytochromeC蛋白水平的变化;免疫共沉淀法检测Ku70乙酰化。结果：与对照组比较,DCM组大鼠心肌细胞发生明显凋亡（P<0.01）,Ku70和乙酰化Ku70表达明显增加（P<0.01）,Bax由胞浆向线粒体转位同时cytochromeC由线粒体向胞浆转位（P<0.01）;与DCM+In组或DCM+Se组比较,胰岛素联合硒明显抑制心肌细胞凋亡（P<0.05）,下调Ku70以及乙酰化Ku70的表达（P<0.05）并阻止Bax和cytochromeC转位（P<0.05）。结论：胰岛素和硒可能通过调控Ku70乙酰化和抑制Bax转位而协同抗糖尿病心肌细胞凋亡。