基于TLR4/MyD88/NF-κB通路异甘草素对大鼠颅脑外伤后炎症反应及Th1/Th2失衡的影响

【摘要】 目的 探讨异甘草素（ISL)通过介导Toll样受体4（TLR4）/髓样分化因子88（MyD88）/核转录因子-κB (NF-κB)通路对大鼠颅脑外伤 （TBI)炎症反应及Th1/Th2细胞失衡的影响。方法将SPF级大鼠随机分为模型组、ISL低剂量组（20 mg·kg-1）、ISL高剂量组（40 mg·kg-1）、阳性药物组（甘油果糖氯化钠，40 mg·kg-1），每组10只，另设对照组。HE染色观察大鼠脑组织病理学变化；比较血清白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-4（IL-4）、γ干扰素（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，脑组织TLR4、My D88、NF-κB p65 mRNA及TLR4、My D88、NF-κB p65、磷酸化核转录因子-κB p65（p-NF-κB p65）蛋白表达。结果与对照组比较，模型组血清IL-1β、IL-4、TNF-α水平，脑组织TLR4、My D88 mRNA及TLR4、My D88、p-NF-κB p65蛋白水平升高，血清IFN-γ水平降低（均P＜0.05）；与模型组比较，ISL低剂量组、ISL高剂量组、阳性药物组血清IFN-γ水平升高，IL-1β、IL-4、TNF-α水平降低，脑组织TLR4、My D88 mRNA及TLR4、My D88、p-NF-κB p65蛋白水平降低（均P＜0.05）；与ISL低剂量组比较，ISL高剂量组、阳性药物组血清IFN-γ水平升高，IL-1β、IL-4、TNF-α水平降低，脑组织TLR4、My D88 mRNA及TLR4、My D88、p-NF-κB p65蛋白水平降低（均P＜0.05）；与ISL高剂量组比较，阳性药物组血清IFN-γ水平升高，IL-1β、IL-4、TNF-α水平降低，脑组织TLR4、My D88 mRNA及TLR4、My D88、p-NF-κB p65蛋白水平降低（均P＜0.05）。HE结果显示，ISL低剂量组、ISL高剂量组、阳性药物组脑组织病变较模型组出现不同程度改善，ISL高剂量组和阳性药物组改善尤为明显。结论ISL能有效改善大鼠TBI炎性反应、调节Th1/Th2细胞平衡，可能基于调控TLR4/MyD88/NF-κB通路相关mRNA和蛋白表达发挥作用。