摘 要: | 糖尿病肾病(diabetic nePHDropathy, DN)是糖尿病的主要并发症之一,是糖尿病引起的一种慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD),低氧反应与CKD发生、发展及转归关系密切。作为低氧反应的主要调节因子,低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor, HIF)不仅能对机体内的低氧浓度状态做出应答,还可激活特定基因转录,参与机体的各种生物学功能。罗沙司他(FG-4592)是全球第一个低氧诱导分子脯氨酰羟化酶(hypoxia induced factor prolyl hydroxylase, HIF-PHD)抑制剂类新药,研究数据表明,当机体处于缺氧状态时,HIF-PHD活性被抑制,HIF的积累量随之递增,从而诱导相应的基因表达,使机体被迫适应缺氧变化。同时HIF通过调节转铁蛋白(transferrin, TRF)及其受体,血浆铜蓝蛋白(ceruloplasmin, CER)、血红素氧合酶1(hemeoxygenase-1,HO-1)、铁转运蛋白(ferroportin, FPN)等来调节铁代谢,而罗沙司他可通过稳定HIF表达...
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