抑制低氧诱导因子-1α表达对小鼠肠缺血／再灌注所致肺损伤的影响

目的探讨通过低氧诱导因子-1α（hypoxiainduciblefactor-1α，HIF—1α）抑制剂YC-1预先抑制该基因表达对肠缺血，再灌注（ischemia／reperfusion，I／R）致急性肺损伤的影响。方法6周～8周龄健康雄性C57BL／6小鼠36只，采用随机数字表法随机分为3组（每组12只）：假手术组（S组）、I／R组和I／R±YC—I预处理组（YC—I组）。YC-1组于术前10min腹腔注入YC-1（1mg／kg），采用夹闭C57BL／6小鼠肠系膜前动脉45min后再灌注6h的方法造成肠YR损伤模型，取小鼠肺标本称重后计算肺湿干重比，苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色后观察肺组织病理学改变，分光光度法测定髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）活性、酶联免疫吸附测定法检测肺组织肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白细胞介素（interleukin，IL）-1β表达，反转录-PCR法检测HIF-1α、Toll样受体4（toll—likereceptor4，TLR4）mRNA的表达。结果与I／R组比较，预先抑制HIFqct表达使肺实质水肿及中性粒细胞浸润聚集减少，肺组织病理学损伤减轻，肺湿干重比显著降低（RnOI），MPO活性下调[（1．88±0．82）u／g]，TNF-α[（187±20）ng／L）]、IL一1β[（536±54）ng／L）]、HIF-1α、TLR4mRNA的表达水平下降（P〈0．05）。结论YC-1预处理可使肺组织TLR4mRNA表达下调，抑制肠I／R肺组织中促炎细胞因子的释放，明显减轻小鼠肠I／R后急性肺损伤。

The effects of inhibiting the expression of hypoxia inducible factor-lot on lung injury induced by intestinal ischemial repeffusion in mice