ETO在白血病发病机制中的研究进展

血液系统恶性肿瘤常伴随相关的非随机染色体的异常，这种遗传学异常在白血病的发病、进展中起重要作用。AML中t(8；21)易位是最常见的核型异常之一，形成AML1-ETO融合蛋白。目前认为此融合蛋白主要是通过ETO基因的多个结构域与核受体转录共抑制物(N-COR)，组蛋白去乙酰化酶(HDAC)复合体作用以显性负模式阻滞AML1的转录激活，从而阻滞造血细胞的分化，在t(8；21)白血病中起重要作用。此外，AML1-ETO还能抑制PLZF的功能，使得正常情况下被PLZF抑制的基因解除抑制而表达。还能激活癌基因BCL-2的转录，有可能通过抗凋亡途径参与M2b型白血病的发病。这些都离不开AML1的伙伴基因ETO的作用。本文即是以AML1-ETO为例探讨ETO基因在自血病发病中的可能作用机制。