泛素在大鼠慢性同种移植肾病中的表达及作用

目的:观察泛素在慢性移植肾病(CAN)大鼠肾组织中的表达及其与肾功能改变、病理学改变及肾组织正常活化T细胞表达及分泌趋化因子(RANTES)之间的关系,探讨泛素在CAN中的作用.方法:实验组采用近交系大鼠的同种异基因动物间的左肾原位移植,雄性F344大鼠40只为供体,雄性LEW大鼠40只为受体,移植手术后第10 d行右肾切除术,对照组采用单肾切除术的雄性F344和LEW大鼠各25只.分别于4周、8周、12周、16周及24周处死大鼠,做肾功能、移植肾组织学检测,并应用免疫组织化学与免疫印迹方法检测肾组织中泛素的表达,应用免疫组织化学方法检测肾组织RANTES的表达.结果:移植组大鼠尿蛋白定量、血清肌酐水平于移植后16周时显著增高,24周时更为显著.肾脏病理显示:移植后12周之前,主要表现为肾间质单个核细胞浸润,血管平滑肌细胞增殖及血管内膜的断裂;移植后16周时可观察到肾小球硬化、肾间质纤维化及血管硬化等慢性病理改变.免疫组织化学及Western-blot结果显示泛素在CAN病程中的表达呈逐渐升高后又降低的过程,移植12周为其表达高峰,后逐渐降低,24周时降至最低.免疫组织化学结果显示RANTES表达部位,表达时相与泛素表达是一致的.相关分析显示,肾移植大鼠泛素表达水平与24 h尿蛋白定量、血清肌酐水平在CAN早期呈正相关,在CAN晚期呈负相关.与肾间质纤维化程度呈负相关.移植12周组泛素表达水平与RANTES呈显著正相关.结论:泛素在CAN早晚期病变中起连接作用,泛素对上调增殖起基本作用,并可能通过对RANTES的调节,参与了CAN的全过程.

Expression and Role of Ubiquitin on Chronic Allograft Nephropathy