复方骨质增生贴剂的毒理学与药效学研究

目的 考察复方骨质增生贴剂对动物皮肤的急性毒性、刺激性及其药效学。方法 ①取大鼠60只进行皮肤急性毒性实验，随机分为A1、A2、B1、B2和对照组1、对照组2， 每组10只。均对称脱去脊柱两侧共40 cm2毛，A2、B2和对照组2制作破损皮肤模型。A1、A2组脱毛区给予复方骨质增生贴剂， B1、B2组脱毛区给予复方骨质增生贴剂基质，两对照组不给予任何药物。观察大鼠短期内接触受试物所产生的全身及局部毒性反应。②取家兔6只进行皮肤刺激性实验， 随机分成两组， 脱去家兔脊柱两侧毛各约50 cm²， 脊柱右侧脱毛区涂复方骨质增生贴剂基质1 g， 左侧脱毛区涂复方骨质增生贴剂融化物1 g，每天换药1次， 连续 7 d。观察用药局部有无红斑、水肿等异常情况，进行刺激反应评分。③将痛阈约为6 s的小鼠40只随机平均分为4组，实验组Ⅰ和实验组Ⅱ分别给予复方骨质增生贴剂1.5和3.0 g，实验组Ⅲ给予骨质增生一贴灵3.0 g，空白组涂基质3.0 g， 连续给药3 d。于第3天给药后30，60，90，120 min测定小鼠的痛阈。结果① A2组大鼠死亡3只， B2组死亡1只，对死亡大鼠进行尸检， 无肉眼可见病变。其他组大鼠无死亡，未死亡大鼠均无异常表现。 ②复方骨质增生贴剂对正常皮肤和破损皮肤刺激反应平均值分别为1.40，2.00；其基质对正常和破损皮肤的刺激反应平均值分别为0.30，0.30。经刺激强度评分，表明该药对家兔正常皮肤有轻度刺激性， 对破损皮肤具有中度刺激性， 其基质对家兔正常皮肤和破损皮肤均无刺激性。③与空白组大鼠比较，实验组Ⅰ、实验组Ⅱ、实验组Ⅲ的痛阈均明显延长(均P＜0.01)。结论 该药及其基质对动物正常皮肤的毒性和刺激性较轻微，对动物破损皮肤有微毒性和中度刺激性，可明显延长动物痛阈。该药可能具有一定的临床应用价值和开发前景。

Toxicology and Pharmacodynamics Study of Guzhizengsheng Complex Plaster