苦参碱脂质立方液晶纳米粒凝胶的制备及体外评价

目的 制备苦参碱脂质立方液晶纳米粒（MAT-LLCN）凝胶并考察其体外释放规律与经皮吸收行为。方法 以包封率为指标，在明确单油酸甘油酯（GMO）与泊洛沙姆407（P407）最佳比例的基础上，以极端顶点混料设计法筛选MAT-LLCN最佳处方，并对其载药量进行考察。以预溶胀的卡波姆940为凝胶基质，与MAT-LLCN混合均匀，制得MAT-LLCN凝胶。采用偏光显微镜（PLM）及小角X射线散射（SAXS）对MAT脂质立方液晶（MAT-LLC）进行结构表征。采用改良Franz扩散池法比较MAT-LLCN凝胶及其普通凝胶的体外释放及透皮吸收特性，通过苏木素-伊红（HE）染色观察二者作用于皮肤不同时间所引起的皮肤结构变化情况。结果 MAT-LLCN凝胶最佳处方为GMO-P407（9∶1）质量分数5.5%，MAT质量分数1%~6%，卡波姆940 0.6%，加水至足量。制得的MAT-LLC为体心型LLC。制备的MAT-LLCN凝胶体外释放符合Weibull方程（R²=0.954 0），释药机制为Fick扩散。体外透皮试验显示，MAT-LLCN凝胶中MAT的累积释放率、稳态释放速率及大鼠皮肤滞留量均明显高于普通凝胶（P<0.05）。皮肤HE染色结果表明，MAT-LLCN凝胶能够使皮肤角质层细胞排列疏松，同时能够维持真皮层细胞结构的稳定。结论 制得的MAT-LLCN凝胶可通过快速打开皮肤角质层屏障，加快药物跨皮肤转运，并在真皮层中形成药物贮库，提示LLC在药物经皮给药领域具有良好的应用前景。

Preparation and in Vitro Evaluation of Matrine Lipid-based Cubic Liquid Crystalline Nanoparticle Gels