荜茇酰胺抑制破骨细胞分化的机制研究

目的探讨荜茇酰胺对破骨细胞分化的影响及机制。方法通过CCK-8法评估荜茇酰胺对小鼠骨髓来源单核巨噬细胞（BMMs）增殖活性的影响，采用抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色评估其对BMMs破骨分化的影响，利用OsteoAssaySurface骨细胞表面培养板研究其对破骨细胞骨吸收能力的影响，并采用qRT-PCR法验证荜茇酰胺处理下BMMs破骨分化过程中核心转录因子活化T-细胞核因子1（NFATc1）和相关破骨特征基因在转录水平的变化。结果2μmol/L及以下浓度的荜茇酰胺对BMMs增殖无明显毒性反应，并且荜茇酰胺可浓度依赖性地抑制BMMs破骨分化过程，在1μmol/L荜茇酰胺干预下几乎无成熟破骨细胞生成。与此同时，荜茇酰胺可显著抑制破骨细胞的骨吸收功能。在机制上，荜茇酰胺可通过抑制NF-κB受体活化因子配体（RANKL）刺激BMMs破骨分化过程中核心转录因子NFATc1的表达，从而下调下游耐酒石酸酸性磷酸酶（ACP5）、破骨细胞相关受体（OSCAR）、组织蛋白酶K（CTSK）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）等破骨特征基因的转录，抑制破骨分化过程。结论荜茇酰胺可通过下调RANKL刺激BMMs破骨分化过程中NFATc1的表达，抑制BMMs破骨分化过程及破骨细胞的骨吸收能力。