肺腺癌中AK2表达与EGFR突变及预后的相关性分析

目的探讨腺苷酸激酶2(adenylate kinase 2,AK2)在肺腺癌中的表达情况及其与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变的相关性并分析其预后预测价值。方法选取2013年2月至2016年9月经病理学确诊的肺腺癌患者145例,利用免疫组织化学法检测AK2在肺腺癌组织中的表达,分析其与EGFR突变及临床病理特征之间的相关性;采用Kaplan-Meier法进行生存分析;以Cox比例风险回归模型进一步分析患者无疾病生存期(diseasefree survival,DFS)的影响因素。结果 AK2在肺腺癌组织中的表达水平高于对应癌旁组织(P0.001)。AK2高表达组(强染色)和弱表达组(中等、弱染色及阴性)的EGFR突变率分别为70.0%和49.4%,差异具有统计学意义(χ~2=6.117,P=0.013)。伴有EGFR突变的患者中,AK2表达与肿瘤最大径、TNM分期、淋巴结转移、胸膜侵犯、突变类型显著相关(P0.05),而与其他临床特征无相关性。生存分析表明,在EGFR突变患者中,AK2高表达组和弱表达组的中位DFS分别为15.0和21.0个月,差异有统计学意义(χ~2=5.126,P=0.024);而EGFR未突变患者AK2高表达与弱表达患者的中位DFS差异无统计学意义(χ~2=2.467,P=0.117)。单因素分析显示,AK2水平、EGFR突变、肿瘤最大径、TNM分期、淋巴结转移和胸膜侵犯均为影响肺腺癌患者DFS的因素;进一步进行多因素Cox比例风险回归模型分析表明,AK2高表达(HR=1.555,95%CI:1.021～2.369,P=0.040)和淋巴结转移(HR=1.953,95%CI:1.181～3.230,P=0.009)为肺腺癌患者DFS的独立影响因素。结论肺腺癌组织AK2表达水平与EGFR突变率呈正向关联,癌组织高表达AK2预示较差的预后。