沙棘膏中槲皮素、山柰素、异鼠李素血药浓度的HPLC-MS/MS测定及大鼠体内药代动力学研究

建立大鼠血浆中槲皮素、山柰素、异鼠李素的HPLC-MS/MS分析方法,用于沙棘膏中3种黄酮类成分在正常大鼠体内的药代动力学研究。该实验选用正常SD大鼠,单剂量灌胃沙棘膏(槲皮素26.35 mg·kg^-1、山柰素4.040 mg·kg^-1、异鼠李素31.37 mg·kg^-1)后不同时间点采血,采用高效液相色谱-质谱连用(HPLC-MS/MS)系统进行槲皮素、山柰素、异鼠李素血药浓度测定,以kinetica 5.0.11软件,对数据进行二房室动力学拟合,计算主要药动学参数。经方法学考证,槲皮素、山柰素、异鼠李素的线性范围分别为7.500~600.0 μg·L^-1(R²=0.998 5),1.000~80.00 μg·L^-1(R²=0.998 5),10.00~800.0 μg·L^-1(R²=0.998 0),日内、日间精密度RSD≤14%,血浆样品冻融1次,－20 ℃放置15 d,室温放置6 h以及处理后的分析物-20 ℃放置24 h的稳定性均良好,符合生物样品分析要求。大鼠灌胃沙棘膏后的药代参数如下,槲皮素t_1/2β(113.3±19.37) h,AUC_0-t(12 542.14±3 504.05) μg·h·L^-1,MRT_0-∞(119.6±13.29) h,C_max(164.6±27.33) μg·L^-1,T_max(5.199±0.840 3) h;山柰素t_1/2β(79.85±17.15) h,AUC_0-t(934.51±94.59) μg·h·L^-1,MRT_0-∞(81.50±13.75) h,C_max(80.15±14.24) μg·L^-1,T_max(3.827±0.902 7) h;异鼠李素t_1/2β(118.3±20.73) h,AUC_0-t(26 067.77±4 124.60) μg·h·L^-1,MRT_0-∞(129.0±16.30) h,C_max(269.6±29.32) μg·L^-1,T_max(6.513±1.450) h。该文所建立的灵敏、准确的HPLC-MS/MS检测方法适用于大鼠血浆中槲皮素、山柰素、异鼠李素成分的药代动力学研究。