丙戊酸钠对氯硝西泮药物动力学的影响及机理 |
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引用本文: | 王晓东,王丽. 丙戊酸钠对氯硝西泮药物动力学的影响及机理[J]. 中国医院药学杂志, 1998, 18(5): 197-199 |
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作者姓名: | 王晓东 王丽 |
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作者单位: | 武警总医院(王晓东),北京医科大学附属第一院(王丽) |
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摘 要: | 目的:研究丙戊酸钠(VPA)对氯硝西泮(CZP)的影响并对其机理进行初步探讨。方法:采用遗传性听源性癫痫(P77-PMC)大鼠,从药物动力学角度用高效液相色谱法测CZP的血药浓度,Omura和Sato法测肝微粒体P450酶的含量,透射电镜观察肝细胞超微结构的改变,SPSS/PC软件作最后的统计学处理。结果:VPA使CZP在用药后15,30,90,180min的血浓度非常显著的增高(P<0.01),用药后120,240,360min的血浓度显著增高(P<0.05)。使用3P87软件计算药物动力学参数,显示:VPA使CZP的T1/2,AUC,Cmax增高,Cl,Ke略有降低,其机制是VPA可使肝细胞滑面内质网数量减少,且有破坏,致肝微粒体P450酶含量显著降低(P<0.05)。结论:提示临床上当此二药合用时,应注意结合CZP的血药浓度监测调整剂量
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关 键 词: | 氯硝西泮,药物动力学,P450酶,滑面内质网 |
修稿时间: | 1997-04-21 |
Effects of sodium valproate on clonazepam in pharmacokinetics and its related mechanism |
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Abstract: | |
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Keywords: | clonazepam pharmacokinetics P450 ase smooth endoplasmic reticulum |
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