青蒿琥酯对糖尿病肾病大鼠肾组织Toll样受体4及白细胞介素-8表达的影响

目的 观察青蒿琥酯对糖尿病肾病(DN)大鼠模型肾组织Toll样受体(TLR)4、白细胞介素(IL)-8表达的影响。方法 健康雄性SD大鼠(体质量>200 g)采用高糖高脂联合腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素(STZ)法建立糖尿病肾病模型。将32只造模成功大鼠随机分为B、C、D、E组,另择8只健康雄性SD大鼠(体质量≤200 g)为A组,A、B组给予10 mg/(kg·d)生理盐水;C、D组分别给予30 mg/(kg·d)、10 mg/(kg·d)青蒿琥酯;E组给予10 mg/(kg·d)依那普利。灌胃给药12周后,观察大鼠24 h尿蛋白定量、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、空腹血糖、体质量、肾脏肥大指数(KI)的变化;Western blot法检测肾组织TLR4蛋白的表达;ELISA法检测血清及肾组织IL-8的水平。结果 B、C、D、E组空腹血糖、KI均明显高于A组,体质量明显低于A组;B、C、D、E组24 h尿蛋白、Cr、BUN、肾组织TLR4蛋白表达、血清及肾组织IL-8水平均高于A组,C、D、E组均低于B组,D组高于C组和E组(均P<0.05)。TLR4蛋白与血清IL-8(r=0.969)、肾组织IL-8(r=0.972)、Cr(r=0.944)、BUN(r=0.903)、24 h尿蛋白(r=0.965)均呈正相关(均P<0.05),肾组织IL-8与Cr(r=0.929)、BUN(r=0.940)、24 h尿蛋白(r=0.962)均呈正相关(均P<0.05)。结论 青蒿琥酯可能通过下调肾组织TLR4蛋白的表达,减少炎性因子IL-8的释放,减轻DN的炎症反应,一定程度上缓解DN的发展。

Effect of artesunate on expressions of Toll-like receptor 4 and interleukin-8 in renal tissues of diabetic nephropathy rats