肝动脉灌注阿霉素毫微粒在荷肝瘤鼠体内的药物分布及药效研究

目的研究阿霉素毫微粒（ＮＡＤＭ）经肝动脉灌注后在荷肝肿瘤鼠体内的药物分布与药效．方法ＳＤ纯系大鼠９０只，建立Ｗ２５６移植性肝癌模型并随机分为６组，每组１５只动物，其中２组供药物分布研究，４组供药效研究．药物分布组经肝动脉以２ｍｇ／ｋｇ药物剂量分别注入ＮＡＤＭ与游离阿霉素（ＦＡＤＭ），每组于给药后１，５，１５ｈ各处死５只大鼠，分别提取血浆、肝、心、脾、肺、肾、肝肿瘤样品，采用反相高效液相色谱荧光检测法测定药物浓度；药效组经肝动脉分别灌注生理盐水（ＮＳ），ＦＡＤＭ、阿霉素加空白毫微粒（ＡＤＭ＋ＮＰ）和ＮＡＤＭ．结果给药后１，５，１５ｈ时ＮＡＤＭ组大鼠肝、脾、肝肿瘤中阿霉素浓度均显著高于ＦＡＤＭ组（Ｐ＜００１），而血浆、心、肺中阿霉素浓度则显著降低（Ｐ＜００１）．与ＦＡＤＭ及ＡＤＭ＋ＮＰ组相比，经ＮＡＤＭ治疗的大鼠生存期显著延长（Ｐ＜００１），对肿瘤生长的抑制更为明显（Ｐ＜００１），肿瘤坏死更广泛，更彻底．结论ＮＡＤＭ经肝动脉给药后改变了阿霉素的体内分布特征，对肝肿瘤表现出明显的靶向性，并显著提高阿霉素的疗效

Drug distribution and therapeutic effect of nanoparticle-associated adriamycin injected into hepatic artery of hepatoma-bearing rats