肾移植术后早期国产环孢素药动学的临床研究

目的:探讨肾移植受者术后早期服用国产环孢素的药动学变化特点。明确环孢素各时点血药浓度与时间曲线下面积(AUC)的相关关系。方法48例肾移植受者始服环孢素6mg/kg·d~(-1)1周后,按不同品种分环孢素组24例,赛斯平组14例及田可组10例,分别于服药即刻,服药后1、2、3、4、5、6、8、10、12h抽血查环孢素浓度(以C_0、C_1、C_2……C_(12)表示),比较不同品种药动学的变化特点。然后用逐步回归分析法计算环孢素的总体C_0、C_2、峰浓度C_(max),达峰时间(T_(max)),AUC以及各种指标的变异系数,并计算各浓度值与AUC的相关关系。结果三种国产环孢素在使用相同剂量时,C_0、C_2、C_(max)T_(max)及AUC差异均不显著,具有同质性。合并分析后,总体值C_0为(214.2±113.0)μg/L,总体C_(max)=C_2为(1048.0±378.7)μg/L,达峰时间(2.0±0.9)h,平均2h,AUC为(5106.4±1471.8)μg/(h·L)。抽血检测的10个时点浓度中,C_1、C_2、C_3、C_4、C_6、C_7与AUC的相关性有显著意义,其中C_2偏相关系数0.96最大,而变异系数(34.9％)相对较小。C_0不仅变异系数(52.8％)较大,且与AUC的相关性亦不显著。结论 国产环孢素总体峰浓度为C_2,与AUC具有较好的相关性,对AUC的变化影响大。可以将C_2作为临床一个常规的环孢素浓度监测指标。

Pharmacokinetics Studies of Domestic Cyclosporine during Early Phase after Kidney Transplantation in Recipients.