IL⁃18诱导的单核细胞THP⁃1对肺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响

目的：探讨外源性白介素18（interleukin 18，IL?18）对单核细胞THP?1的活化作用以及IL?18激活诱导的THP?1对肺癌A549细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法：通过IL?18体外诱导THP?1模拟激活体内肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞（tumor associated macrophage，TAM）的作用。Transwell法检测IL?18对单核细胞THP?1的趋化作用；外源性IL?18刺激THP?1细胞后流式细胞术检测M1、M2型TAM的比例；IL?18激活诱导的THP?1和肺癌细胞A549共培养，分别以克隆形成实验、细胞划痕实验、细胞侵袭实验检测共培养后A549细胞增殖、迁移和侵袭的变化；扫描电镜观察共培养后A549细胞形态的变化；qRT?PCR和Western blot检测共培养后A549细胞上皮间质转化（epithelial mesenchymal transition，EMT）标志蛋白E?cadherin和N?cadherin、Snail以及Slug的表达。结果：IL?18对THP?1细胞具有显著的趋化作用；外源性IL?18刺激THP?1细胞表型向M2 TAM方向分化；IL?18诱导THP?1促进了A549细胞增殖、迁移和侵袭能力；扫描电镜结果显示IL?18诱导THP?1促进A549细胞伪足生长；qRT?PCR和Western blot检测结果显示经IL?18诱导的THP?1抑制A549细胞E?cadherin的表达，促进N?cadherin、Snail以及Slug的表达，说明IL?18诱导THP?1激活A549细胞发生EMT。结论：IL?18可以诱导THP?1并促进其活化，活化后的THP?1通过激活EMT机制促进肺癌A549细胞的增殖、迁移和侵袭。