ICP-MS法测定蒙脱石散中7种重金属元素

目的建立测定蒙脱石散中7种重金属元素的方法。方法采用振荡水浴模拟体内代谢过程,在pH1.2盐酸条件下处理样品6 h,用电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)测定蒙脱石散中7种重金属元素Pb、Cd、Hg、Co、V、Ni、As,并用此方法测定3批自制制剂、3批原研制剂及3批蒙脱石原料药中Pb、Cd、Hg、Co、V、Ni、As的质量分数,来评估其安全性。结果蒙脱石散中Pb、Cd、Hg、Co、V、Ni、As 7种重金属元素分别在0～30、0～1、0～6、0～10、0～20、0～40、0～4 ng/m L线性关系良好;精密度RSD分别为4.91%、5.39%、10.00%、4.78%、5.93%、4.67%、6.91%;稳定性RSD分别为5.64%、5.12%、10.94%、3.68%、4.97%、4.31%、7.06%;重复性RSD分别为4.22%、4.53%、11.22%、4.45%、6.23%、4.36%、5.64%;其平均回收率分别为102.0%、100.8%、100.5%、100.8%、101.8%、103.7%、107.6%,RSD值分别为2.06%、2.02%、2.23%、1.37%、2.34%、1.60%、7.38%;检测限为0.002～0.084 ng/mL,定量限为0.006～0.252 ng/mL。3批自制制剂、3批原研制剂及3批蒙脱石原料药中7种重金属元素平均质量分数分别为Pb 3.225、2.877、3.265 ng/g;Cd 0.062、0.071、0.070 ng/g;Hg均未检出;Co 0.192、0.093、0.213 ng/g;V 0.329、0.578、0.584 ng/g;Ni 0.363、0.124、0.296 ng/g;As 0.247、0.312、0.273 ng/g。其中,Pb、As符合《欧洲药典》中蒙脱石的标准限度,其余5种元素的量符合ICH Q3D中的PDE值(最大日服用量为10 g的药品中每个元素允许的最大数转换值),并得出制剂中7种重金属元素来源于原料药蒙脱石。结论此方法准确、可靠,可应用于蒙脱石散中7种重金属元素的定量检查,为蒙脱石散质量控制提供一种有效的技术手段。