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目的研究利拉鲁肽对链脲霉素(STZ)致糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用机制。方法大鼠腹腔注射STZ构建糖尿病大鼠模型,腹腔注射利拉鲁肽50和200μg·kg~(-1)干预,检测大鼠空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)和血脂指标情况,应用光、电镜及免疫组化观察心肌组织,并取心肌组织作mRNA及蛋白检测。结果与正常组比较,模型组大鼠的心肌肥厚指数(HWI)、FPG、FINS、总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)水平显著升高,而利拉鲁肽干预后上述指标均显著降低(P<0.05);模型组大鼠心肌细胞及间质胶原纤维排列松散,自噬小体数量显著减少,利拉鲁肽干预后心肌纤维化程度显著降低,自噬小体数量显著升高(P<0.05);模型组大鼠心肌组织中自噬标志因子(LC3B)和腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)磷酸化水平均降低,转化生长因子-β_1(TGF-β_1)和Ⅰ型胶原蛋白(Col-1)的mRNA表达水平以及选择性自噬接头蛋白(p62)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)磷酸化水平均显著升高,利拉鲁肽干预后LC3B和AMPK磷酸化水平均升高,TGF-β_1、Col-1的mRNA表达水平以及p62、mTOR磷酸化水平均显著降低(P<0.05)。结论利拉鲁肽能通过抑制促纤维化因子表达从而抑制心肌组织纤维化,同时促进AMPK/mTOR介导的自噬来改善糖尿病引起的心肌损伤。
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