干扰素基因刺激因子通过肺巨噬细胞胞葬功能调控急性肺损伤小鼠修复的研究

目的本研究旨在探讨干扰素基因刺激因子（STING）对小鼠急性肺损伤修复过程的作用,并深入研究其对小鼠巨噬细胞胞葬功能的影响。 方法选取25只10 ~ 12周龄的C57BL/6小鼠,并随机分为D0组、D1组、D3组、D5组、D7组,每组5只,分别给予气管内注射0.5 mg/kg脂多糖（LPS）0、1、3、5、7 d后收集小鼠样本。另外,分别选择野生型STING^+/+和STING基因缺失型（STING^-/-）小鼠各5只,分为STING^+/+ + LPS组和STING^-/- + LPS组,同样给予气管内注射0.5 mg/kg LPS诱导5 d后收取小鼠样本。通过苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠肺组织的损伤病理变化,并检测小鼠肺泡灌洗液细胞数、中性粒细胞数、蛋白浓度来评估肺损伤程度;经小鼠气管注射凋亡的中性粒细胞,并于3 h后收集肺泡灌洗液细胞进行流式细胞术检测,观察巨噬细胞的胞葬功能;采用免疫荧光染色法对肺组织进行TUNEL和F4/80双染评估胞葬作用;并采用巴氏染色法观察肺泡巨噬细胞的胞葬现象。 结果C57BL/6小鼠诱导急性肺损伤后3 d达到肺损伤的顶峰,5 d后开始修复,并在不治疗的情况下,于7 d内修复基本完成。小鼠急性肺损伤5 d后,与STING^+/+ + LPS组小鼠相比,STING^-/- + LPS组小鼠的肺损伤评分、肺泡灌洗液总蛋白浓度、肺泡灌洗液总细胞数、肺泡灌洗液中性粒细胞数均较STING^+/+ + LPS组更低（t = 3.257、2.926、3.946、2.669,P = 0.012、0.019、0.004、0.028）。流式细胞术及免疫荧光染色检测结果显示,STING^-/- + LPS组小鼠肺泡巨噬细胞胞葬率均显著高于STING^+/+ + LPS组（t = 3.143、6.963,P = 0.016、< 0.001）。 结论STING缺失可能通过促进巨噬细胞胞葬功能,从而调控急性肺损伤的修复过程。本研究有望为深入理解STING在肺部损伤和修复中的作用提供新的见解。