桂枝茯苓胶囊干预大鼠心脏微小血管重塑的机制研究

目的观察动脉粥样硬化(AS)时大鼠心脏微小血管变化及桂枝茯苓胶囊对其影响作用。方法将40只SD大鼠随机分为空白组11只和造模组29只。8周末两组各取2只处死,病理证实造模成功后随机将造模组大鼠分为观察组、对照组、模型组各9只。分别给予桂枝茯苓胶囊、辛伐他汀和卡托普利、生理盐水灌胃,14周末检测心肌微小动脉密度(MMAD)和心肌毛细血管密度(MCD),基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶2特异性组织抑制因子(TIMP-2)、核转录因子-κB(NF-κB)mRNA及蛋白表达。结果模型组MMAD高于空白组、对照组及观察组,差异有统计学意义(P<0.05),MCD低于空白组、对照组及观察组,差异有统计学意义(P<0.05),空白组、对照组及观察组MMAD差异无统计学意义(P>0.05),观察组MCD高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),观察组与空白组、空白组与对照组间MCD差异无统计学意义(P>0.05)。模型组MMP-2 mRNA及蛋白表达水平高于空白组、对照组及观察组,差异有统计学意义(P<0.05),对照组、观察组及空白组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组TIMP-2 mRNA及蛋白表达水平高于空白组、对照组及模型组,差异有统计学意义(P<0.05),对照组和模型组TIMP-2 mRNA及蛋白表达水平均高于空白组,差异有统计学意义(P<0.05),对照组与模型组间差异无统计学意义(P>0.05)。模型组NF-κB mRNA及蛋白表达高于观察组,差异有统计学意义(P<0.05),观察组高于空白组及对照组,差异有统计学意义(P<0.05),空白组与对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。MMP-2 mRNA及蛋白表达与MMAD呈正相关(r=0.65、0.41,P<0.05),与MCD呈负相关(r=-0.59、-0.46,P<0.05)。NF-κB mRNA及蛋白表达与MMAD呈正相关(r=0.69、0.71,P<0.05),与MCD呈负相关(r=-0.49、-0.47,P<0.05)。结论 AS大鼠心脏微小血管发生重塑,可能的机制是NF-κB及MMP-2过表达;桂枝茯苓胶囊有抑制NF-κB及MMP-2过表达作用。

Mechanisms of Guizhi Fuling Capsule on cardiac microvascular remodeling in rats