异基因骨髓间充质干细胞对类风湿关节炎患者主要细胞因子分泌的影响

目的 探讨在体外环境中，异基因骨髓间充质干细胞( Allo-BM-MSCs)对类风湿关节炎(RA)患者的白细胞介素(IL)-1、肿瘤坏死因子(TNF)-α和转化生长因子(TGF)-β1分泌的影响。方法 采集健康供者的骨髓标本，经密度梯度离心分离、纯化获得其骨髓间充质干细胞(bMSCs)，进行体外培养扩增。同时采集RA患者的外周血，分离单个核细胞。将来源于健康供者的bMSCs分别与来源于RA患者的单个核细胞和健康供者的单个核细胞在体外进行共培养，用酶联免疫吸附试验( ELISA)法检测bMSCs与淋巴细胞混合培养液中细胞因子IL-1、TNF-α和TGF-β1的变化。采用方差分析和相关性分析进行统计学分析。结果 经bMSCs与RA淋巴细胞共培养7d后，培养液中IL-1浓度(6.2±1.0) ng/L和TNF-α浓度(4.6± 1.2) ng/L低于单独RA组浓度(38.4±0.5)和(29.4±1.3) ng/L，差异均有统计学意义(P＜0.05)；但是单独正常淋巴细胞和bMSCs与正常淋巴细胞共培养后，培养液中IL-1浓度(4.4±l.3)和(4.4±1.1) ng/L及TNF-α浓度(5.3±1.7)和(5.0±1.7) ng/L之间比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；经bMSCs与RA淋巴细胞共培养7d后，培养液中TGF-β1浓度(22.5±2.2) ng/L高于单独RA组(2.6± 1.0) ng/L，差异有统计学意义(P＜0.05)；单独正常淋巴细胞和bMSCs与正常淋巴细胞共培养后，培养液中TGF-β1浓度(4.8±1.4)和(10.5±1.2) ng/L比较差异有统计学意义(P＜0.05)。IL-1与TNF-α呈正相关（r=0.896,P=0.000），TGF-β1 与TNF-α呈负相关（r=-0.356,P=0.019），TGF-β1与IL-1呈负相关（r=-0.380,P=0.000）。结论 AlloBM-MSCs在体外可以特异性调节RA患者细胞因子的分泌。bMSCs可能在RA发病和发展中起一定的作用，有希望用于RA治疗。