防己黄芪汤对肥胖型高血压大鼠血管内皮保护作用机制研究

目的：观察防己黄芪汤对肥胖型高血压大鼠主动脉过氧化物酶增殖物激活受体（PPAR-γ）、核转录因子（NF-κB）、内皮素-1（ET-1）及细胞间黏附分子-1（ICAM-1）表达的影响，探讨其保护肥胖型高血压大鼠血管内皮损伤及调节胰岛素敏感性的作用机制。方法：雄性自发性高血压大鼠（SHR）60只，采用随机数字表法分为模型组、肥胖模型组、西药组和防己黄芪汤低、中、高剂量组，每组10只，另取Wistar-kyoto（WKY）大鼠10只作为空白组。空白组和模型组大鼠予普通饲料喂养，其余各组大鼠采用高脂饲料喂养。当高脂饲料喂养的大鼠体重超过空白组大鼠体重的20%，血压为160～179/100～109 mmHg时，肥胖型高血压大鼠造模成功，随后改为普通饲料喂养。造模成功后，防己黄芪汤各剂量组分别予3.125 g/kg、6.25 g/kg、9.375 g/kg中药颗粒剂溶液灌胃，西药组大鼠予1.23 g/kg奥利司他药物溶液灌胃，模型组与肥胖模型组大鼠给予等量蒸馏水灌胃，各组均每日灌胃1次，连续4周。治疗结束后，取主动脉，ELISA检测主动脉瘦素、脂联素含量，荧光定量PCR检测大鼠胸主动脉NF-κB、ET-1、ICAM-1 mRNA表达，Western blot检测大鼠主动脉组织PPAR-γ的蛋白表达。结果：与空白组比较，模型组大鼠主动脉组织NF-κB、ET-1、ICAM-1 mRNA表达明显上调（P<0.05），PPAR-γ、瘦素和脂联素表达明显下调（P<0.05）。与模型组比较，肥胖模型组大鼠主动脉组织NF-κB、ET-1、ICAM-1 mRNA表达明显上调（P<0.05），PPAR-γ、瘦素和脂联素表达明显下调（P<0.05）。与肥胖模型组比较，防己黄芪汤各剂量组和西药组大鼠主动脉组织NF-κB、ET-1、ICAM-1 mRNA表达明显下调（P<0.05），其中高剂量组和西药组下调最明显；PPAR-γ、瘦素和脂联素表达明显上调（P<0.05），其中高剂量组和西药组上调最明显。结论：防己黄芪汤通过对肥胖型高血压大鼠的PPAR-γ/NF-κB信号通路及ET-1、ICAM-1和负责胰岛素敏感性的脂联素和瘦素的影响，保护血管炎症损伤及调节胰岛素敏感性，从而达到保护血管、减重降压的作用。