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Nε-羧甲基赖氨酸通过RAGE促进平滑肌细胞源性泡沫细胞形成
引用本文:包正阳,孙振,李丽华,王小东,宋娟,邵晨,严金川,王中群. Nε-羧甲基赖氨酸通过RAGE促进平滑肌细胞源性泡沫细胞形成[J]. 中国动脉硬化杂志, 2018, 26(7): 672-677
作者姓名:包正阳  孙振  李丽华  王小东  宋娟  邵晨  严金川  王中群
作者单位:江苏大学附属医院心内科;江苏大学附属医院病理科
基金项目:国家自然科学基金(81770450,81370408);江苏省研究生科研创新计划(KYCX17_1801);镇江市社会发展项目(SH2016037,SH2017031)
摘    要:目的研究Nε-羧甲基赖氨酸(CML)对平滑肌细胞泡沫化中脂质外流的影响,探讨其在促进平滑肌细胞泡沫化中的作用和机制。方法使用组织贴块法从C57BL/6J小鼠主动脉中提取原代血管平滑肌细胞并进行鉴定;将第3~9代的原代平滑肌细胞分为对照组,氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)(50 mg/L)模型组,1、10、100μmol/L的CML与ox-LDL共刺激组,通过NBD-胆固醇流出实验检测CML对泡沫细胞胆固醇流出率的影响,通过胆固醇含量测定试剂盒测定细胞内总胆固醇(TC)、游离胆固醇(FC)和胆固醇酯(CE)水平;将原代血管平滑肌细胞分为四组:对照组、ox-LDL模型组、ox-LDL+CML组、RAGE siRNA沉默组(ox-LDL+CML+siRAGE组)并进行刺激,通过Western blot检测糖基化终末产物受体(RAGE)和胆固醇流出调节子ABCA1的表达;通过油红O染色和油红萃取实验检测各组平滑肌细胞泡沫化程度。结果与对照组相比,不同浓度CML明显升高平滑肌细胞内TC、CE和FC的含量;胆固醇流出实验表明胆固醇流出率随CML浓度升高而降低;Western blot实验表明与对照组相比,加入CML后RAGE明显升高,ABCA1明显降低,ox-LDL+CML+siRAGE组RAGE的表达降低,并且ABCA1降低水平减少;油红O染色显示ox-LDL能够促使平滑肌细胞内脂质蓄积,CML能够增强其作用,抑制RAGE表达后CML作用减弱。结论 CML通过RAGE抑制脂质外流,促进平滑肌细胞源性泡沫细胞形成。

关 键 词:Nε-羧甲基赖氨酸  晚期糖基化终末产物受体  胆固醇外流  血管平滑肌细胞  泡沫细胞形成
收稿时间:2018-05-11
修稿时间:2018-06-09

CML/RAGE signal induces vascular smooth muscle cell derived-foam cells formation
BAO Zhengyang,SUN Zhen,LI Lihu,WANG Xiaodong,SONG Juan,SHAO Chen,YAN Jinchuan and WANG Zhongqun. CML/RAGE signal induces vascular smooth muscle cell derived-foam cells formation[J]. Chinese Journal of Arteriosclerosis, 2018, 26(7): 672-677
Authors:BAO Zhengyang  SUN Zhen  LI Lihu  WANG Xiaodong  SONG Juan  SHAO Chen  YAN Jinchuan  WANG Zhongqun
Affiliation:Department of Cardiology,,Department of Cardiology,,Department of Pathology, Affiliated Hospital of Jiangsu University, Zhenjiang, Jiangsu 212001, China,Department of Cardiology,,Department of Cardiology,,Department of Cardiology,,Department of Cardiology, and Department of Cardiology,
Abstract:
Keywords:
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