芪参颗粒防治阿霉素所致心肌损伤的作用机制研究及实验验证

目的：基于网络药理学及实验研究，验证芪参颗粒（QSG）治疗阿霉素心肌损伤的作用机制。方法：在中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选QSG的活性成分及作用靶点，借助人类基因数据库（GeneCards）、在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）、遗传药理学与药物基因组学数据库（PharmGKB）等疾病数据库搜索阿霉素心肌损伤靶点，使用蛋白质相互作用分析数据库（STRING）数据库分析蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）进行互作分析。利用Cytoscape构建网络，Hiplot数据库进行基因组百科全书（KEGG）富集分析。最后，通过实验对QSG的药效、靶点及通路进行验证。结果：QSG中共检索到174种化学成分，无重复靶点261个，疾病数据库共检索到1 521个无重基因，二者交集靶点为156个。PPI网络提取了排名前十的基因，大多与炎症反应相关。KEGG富集结果显示主要与促分裂原活化的蛋白激酶（MAPK）、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）、verified by experi及癌症信号通路等相关。体内实验结果表明，QSG可明显提高小鼠的心功能，改善病理组织损伤并降低炎症细胞浸润，同时能显著提高磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）并降低磷酸化促分裂原活化的蛋白激酶（p-MAPK）及磷酸化核因子κB（p-NF-κB）的表达。体外结果表明QSG可明显降低炎症介质的含量，且联合使用阿霉素时不会影响阿霉素本身的抗肿瘤效果。结论：QSG显示出良好的抗阿霉素心肌损伤作用，其机制可能与其抗炎作用相关。

Mechanism and Experimental Verification of Qishen Granules in the Treatment of Doxorubicin-induced Myocardial Injury