趋化因子受体4在人前列腺癌细胞中的表达水平及其对肿瘤细胞转移组织趋向性的影响

目的探讨趋化因子受体4(CXCR4)在前列腺癌细胞中的组织转移趋化特异性及其在转移组织内的表达水平及作用。方法在体外将人前列腺癌PC3M细胞与人淋巴结及横纹肌匀浆提取物混合培养,采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫荧光标记和流式细胞仪表型检测分析细胞上CXCR4在基因及蛋白质水平的表达,观察人淋巴结及横纹肌匀浆提取物对PC3M细胞CXCR4表达的影响;同时通过大鼠抗人CXCR4单克隆抗体对PC3M细胞淋巴组织趋化性的抑制试验,观察CXCR4在前列腺癌淋巴结转移中的作用。结果与IMEM培养液组和横纹肌提取物组比较,淋巴组织提取物组对PC3M细胞有明显趋化作用,而大鼠抗人CXCR4单克隆抗体能明显抑制淋巴组织提取物组对PC3M细胞的趋化性迁移,抑制率达60%～70%。把人前列腺癌PC3M细胞与人淋巴结及横纹肌匀浆提取物混合培养24 h后,与非添加组相比,人淋巴结匀浆提取物组CX-CR4在基因水平表达明显降低。而人横纹肌匀浆提取物组CXCR4的表达水平则无明显差异。混合培养48 h后,人淋巴结匀浆提取物组CXCR4在基因和蛋白水平表达进一步降低。而在人横纹肌匀浆提取物组CXCR4的表达水平只见少量减低。结论 CXCR4在前列腺癌细胞浸润、转移过程中具有组织选择特异性,而且其表达与细胞生长环境密切相关,受周围组织的调控,进一步证明CXCR4是抑制前列腺癌细胞浸润、转移的重要靶点。